Development of methods for quantitative determination of flavonoids and simple phenols in gynecological anti-inflammatory mixtures



Cite item

Full Text

Abstract

Aim: to develop and validate the methods of quantitative determination of the sum of flavonoids and the sum of simple phenols in the collection of gynecological anti-inflammatory mixture.

Material and methods. The object of the study is a gynecological anti-inflammatory preparation containing five-leaved shrubby cinquefoil shoots, one-sided orchis herb, and lingonberry leaves. The total amount of flavonoids in terms of rutin was determined using differential spectrophotometry, and the total amount of simple phenols was determined using direct spectrophotometry in terms of arbutin. The methods have been validated.

Results. Optimal extraction conditions have been established – the extractant is ethyl alcohol 60%, the particle size of the raw material is 2 mm, the extraction time is 40 minutes and the ratio of raw materials:extractant 1:100 (to extract the amount of flavonoids), 60 min and the ratio of raw materials:extractant 1:50 (for extraction of simple phenols) respectively. Validation characteristics, i.e. linearity, repeatability, reproducibility and correctness, have been established for the developed methods for the quantitative determination of the sum of flavonoids and the sum of simple phenols. The specified characteristics are within the criteria of acceptability and are precise. Based on the results of the analysis of 6 semi-industrial batches, the recommended content of flavonoids is at least 2%, and the recommended content of simple phenols is at least 1%.

Conclusion. As a result of the conducted research, methods for the quantitative determination of the main biologically active compounds of the gynecological anti-inflammatory mixture have been developed and validated, which ensures the quality and safety of the developed medicinal product.

Full Text

ВВЕДЕНИЕ

Проблематика лечения воспалительных заболеваний женской репродуктивной системы обусловлена их высокой распространенностью и частым возникновением у женщин. В данном контексте терапия лекарственными растительными средствами при острых воспалительных процессах в половых органах выполняет вспомогательную роль, дополняя эффекты синтетических препаратов, а также способствуя снижению побочных эффектов. Однако фитотерапия проявляет значительную эффективность в лечении хронических воспалительных заболеваний [1].

Удельный вес фитопрепаратов на фармацевтическом рынке демонстрирует устойчивый рост, достигая 20–25% от общего ассортимента лекарственных средств. В настоящее время наблюдается повышенный интерес к многокомпонентным растительным препаратам, которые обеспечивают комплексное воздействие на организм и обладают широким спектром фармакологических эффектов [2].

Разработка фитопрепаратов для лечения воспалительных заболеваний гинекологической природы представляет собой актуальную научную задачу. Терапия гинекологических заболеваний носит комплексный характер и включает назначение противовоспалительных, антимикробных, кровоостанавливающих и спазмолитических средств [3] Эти и другие фармакотерапевтические эффекты большей частью обеспечивают фенольные соединения, что легло в основу подбора компонентов сбора. Нами разработана растительная композиция с противовоспалительным действием – растительный сбор гинекологический противовоспалительный (Gynecological anti-inflammatione species), который включает сырье растений пятилистника кустарникового, ортилии однобокой и грушанки [4].

Пятилистник кустарниковый (курильский чай) Dasiphora fruticosa L. (Rosaceae) известен в традиционной медицине восточных стран. В монгольских и тибетских прописях растение использовали для повышения выносливости, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, туберкулезе, как отхаркивающее, противовоспалительное, противоопухолевое, гипогликемическое [5, 6]. В результате осуществленных исследований химического состава надземной части пятилистника кустарникового выделены фенольные соединения: астрагалин, тилирозид, кверцетин, рутин, кемпферол, изорамнетин, педункулагин, O-коффеоилглюкаровая кислота (изомер), катехин, дигаллоил-1-пентоза, галлоил-гексагидроксидифеноил-глюкоза, бревифолин, левигатина (изомер), эллаговая кислота, агримонин, трикумароилспермидин [7-10]. Как показали экспериментальные исследования, выделенные фенольные соединения проявляют антимикробное, противовирусное, капилляроукрепляющее, антиоксидантное, противовоспалительное и анальгезирующее действие [5, 6, 8, 11, 12]. В отношении пятилистника кустарникового проведены фармакогностические исследования, обеспечивающие стандартизацию потенциального сырья – побегов [8, 13]. Экспериментальные данные показали безопасность побегов пятилистника кустарникового, они зарегистрированы в качестве биологически активной добавки к пище (БАД) производителями: ООО «ФАРМГРУПП», ООО «АЛСУ», АО «Тайга-Продукт», ООО «Шалфей», ООО «Алтайский кедр», ООО «Хорст», ООО «Фратти НВ».

Ортилия однобокая (боровая матка) – Orthilia secunda (L.) House, (Ericaceae) одно из наиболее популярных растений народной медицины разных стран. В Восточной Сибири ее использование в большей степени имеет специфичную направленность для лечения заболеваний женской репродуктивной сферы – воспаление, эрозия шейки матки, бесплодие, дисменорея, эндометриты1. Кроме того, в народной медицине извлечения из ортилии однобокой применяют при циститах, пиелонефритах, уретритах, а также при эпилепсии [14]. Ранее проведенные исследования вторичных метаболитов надземной части ортилии однобокой позволили установить наличие флавоноидов (кверцетин, нарингенин, гесперидин, гиперозид), дубильных веществ. А также фенолов (метиларбутин, арбутин, гидрохинон), содержание суммы которых установили Лёзина А.В. с соавт.  [15] и Кузьмичева Н.А. [14]. Результаты экспериментов показали, что экстракт ортилии однобокой оказывает положительное влияние на рецепцию эндометрия к эстрогенам и прогестерону у пациенток с хроническим эндометритом [16]. Российские производители активно используют траву ортилии однобокой в составе БАД: ООО «ХОРСТ»; ООО «Лекра-Сэт», ЗАО «Тайга-продукт». Вместе с тем на основе ортилии однобокой разрабатываются пищевые продукты функционального назначения2. Ломбоевой С.С. с соавторами проведено фармакогностическое изучение и разработаны критерии стандартизации лекарственного сырья – трава ортилии однобокой [14].

Представители рода грушанка Pyrola L. (Ericaceae) имеют широкое распространение и популярность в восточной медицине. Трава видов P. calliantha и P. decorate введены в Фармакопею Китайской Народной Республики3, листья P. incarnata входят в Национальную Фармакопею Монголии4. Виды рода Pyrola применяют для лечения легочного и желудочного кровотечения, ревматических артритных заболеваний, почечной недостаточности и урогенитальных заболеваний. Наиболее распространенные виды в России P. incarnata, P. rotundifolia характеризуются содержанием флавоноидов (кверцетин, кверцетин 2'-O-галлоилгалактозид, гиперозид, изокверцитрин, гуаяверин), галлотанинов (6-O-галлоилхомоарбутин, изомеры дигаллоилглюкозы, галлоилшикимовая кислота), простых фенолов (арбутин, гомоарбутин, гидрохинон) [17-20]. Экспериментально установлена антиоксидантная, цитопротекторная, кардиотоническая, гиполипидемическая активность представителей рода Pyrola [20-22].

Таким образом, основными действующими веществами компонентов разрабатываемого сбора являются флавоноиды и простые фенолы, которые благодаря их структурным особенностям, обеспечивают необходимые виды фармакотерапевтического действия [23, 24].

Количественное определение действующих веществ сбора гинекологического противовоспалительного является важным этапом, обеспечивающим надежность и эффективность в лечении гинекологических заболеваний, позволяет установить четкие критерии для оценки качества сбора, согласно требованиям ОФС.1.4.1.0020 «Сборы» [25].

Цель работы: разработать и валидировать методики количественного определения суммы флавоноидов и суммы простых фенолов в сборе гинекологическом противовоспалительном.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объектом исследования является растительная композиция – сбор гинекологический противовоспалительный, в состав которой входят побеги пятилистника кустарникового (курильского чая) – Phentapfyloides fruticosa (L.) O.Schwarz, род Pentaphylloides, сем розоцветных Rosacea; трава ортилии однобокой – Orthilia secunda (L.) House, род Orthilia, сем. вересковых – Ericaceae, листья грушанки мясокрасной, Pyrola asarifolia Michaux. род Pyrola, сем. вересковых – Ericaceae.

Определение основных БАС проводили с помощью качественных реакций (проба Синода для обнаружения флавоноидов, реакция с железа (III) сульфата аммония – дубильных веществ, с раствором аммиака и натрия фосфорномолибдата раствором 10% – арбутина) и методом тонкослойной хроматографии. Извлечение для проведения качественных реакций получали путем экстрагирования 1,0 г измельченного сырья 30 мл спирта этилового 60%, нагревая до кипения на водяной бане в течение 30 минут в колбе с присоединенным обратным холодильником. Извлечение охлаждали, фильтровали через бумажный фильтр и использовали для проведения качественных реакций.

Тонкослойная хроматография: использовали две пластинки «Sorbfil ПТСХ-П-А-УФ». На пластинку 1 наносили 20 мкл извлечения А, полученного для количественного определения флавоноидов, и по 3 мкл 0,5% спиртовых растворов стандартных образцов кверцетина и рутина. На пластинку 2 наносили 20 мкл очищенного извлечения Б, полученного для количественного определения суммы простых фенолов, и 0,03 мл 0,5% спиртового раствора стандартного образца арбутина. Развитие пластинок 1 и 2 проводили в экспериментально подобранной системе растворителей этилацетат-ацетон-кислота уксусная ледяная-вода (75:45:15:30).

Для разработки методик определения суммы количественного содержания биологически активных соединений в сборе противовоспалительном гинекологическом применили метод спектрофотометрии, при этом экспериментальным путем установили оптимальные условия экстракции флавоноидов и простых фенолов. Исследования проводили на приборах СФ-2000 (Эконова, Россия) и Leki SS1207 (Mediora OY, Финляндия). Устанавливали сумму флавоноидов методом дифференциальной спектрофотометрии, сумму простых фенолов – методом прямой спектрофотомерии после очистки на колонке (по методикам, описанным в ФС.2.5.0034 и ФС.2.5.0099 [25]).

Результаты количественного определения суммы флавоноидов и простых фенолов в сборе противовоспалительном гинекологическом статистически обработаны, методики валидированы (ОФС.1.1.0012, ОФС.1.1.0013 [25]).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Основные группы биологически активных веществ. Для установления основных групп БАС в сборе гинекологическом противовоспалительном проводили испытания – качественные реакции. При прибавлении к спиртовому извлечению порошка металлического магния и концентрированной хлористоводородной кислоты, после нагревания на водяной бане в течение 3–5 минут, постепенно появлялось розовое окрашивание (проба Синода), что дает возможность утверждать, что в растительном сборе присутствуют флавоноиды.

При добавлении к извлечению нескольких капель железа (III) сульфата аммония, появлялось черно-синее окрашивание, что говорит о наличии гидролизуемой группы дубильных веществ.

Для проведения качественной реакции на арбутин 15 мл извлечения концентрировали в выпарительной чашке до 3 мл, охлаждали и прибавляли раствор аммиака и 1 мл натрия фосфорномолибдата раствора 10%. Наблюдали аналитический эффект в виде синего окрашивания.

Для идентификации флавоноидов и простых фенолов использовали метод тонкослойной хроматографии. На пластинке 1 зоны флавоноидов обнаруживают в УФ-свете после опрыскивания хроматограммы 2% спиртовым раствором алюминия хлорида. Пятна стандартных образцов рутина и кверцетина окрашиваются в желтый и желто-зелёный цвета и имеют значения Rf≈0,18, и 0,78 соответственно.

Для обнаружения простых фенолов пластинку 2 обрабатывали раствором аммиака и натрия фосфорномолибдата раствором 10% и нагревали в сушильном шкафу при 100-105ºС в течение 10 мин. Зону стандартного образца арбутина обнаруживали в виде синего пятна с Rf≈0,24. На хроматограммах испытуемых извлечений обнаруживается зона адсорбции, соответствующая по окраске и значению Rf СО арбутина. Допускается обнаружение других зон адсорбции.

Количественное определение биологически активных веществ. Для разработки методики количественного содержания суммы флавоноидов первоначально оценили спектральные характеристики спиртового извлечения сбора. В присутствии алюминия хлорида наблюдается максимум поглощения при 410 нм, что совпадает с максимумом электронного спектра СО рутина в тех же условиях (рисунок 1). Это позволяет производить расчет содержания суммы флавоноидов в сборе в пересчете на рутин.

На рисунке 2 представлены результаты установления оптимальных условий максимального выделения флавоноидов из сбора гинекологического противовоспалительного.

 

Рисунок 1. Электронные спектры: a – дифференциальный спектр комплекса флавоноидов спиртового извлечения из сбора гинекологического противовоспалительного (2) и стандартного образца рутина (1) с алюминия хлоридом;  b – спиртового извлечения сбора гинекологического противовоспалительного, очищенного на колонке с окисью алюминия.

Figure 1. Electronic spectra: a – differential spectrum of the flavonoid complex of the alcohol extract from the gynecological anti-inflammatory collection (2) and the standard sample of rutin (1) with aluminum chloride; b – the alcohol extract of the gynecological anti-inflammatory collection purified on an aluminum oxide column.

 

Рисунок 2. Зависимость содержания суммы флавоноидов и простых фенолов (БАС) от условий получения извлечения: a – концентрации спирта этилового; b – размера частиц сырья; c – продолжительности экстракции; d – соотношения сырье:экстрагент. Примечание:БАС – биологически активные соединения

Figure 2. Dependence of the content of the sum of flavonoids and simple phenols (BAC) on the extraction conditions: a – concentration of ethyl alcohol; b – size of the raw material particles; c – duration of extraction; d – ratio of raw material:extragent.

 

В результате установили, что максимальное количество флавоноидов из сбора выделяется при нагревании на водяной бане, оптимальный экстрагент – 60% спирт этиловый, размер частиц сырья – 2 мм, соотношение сырья и экстрагента – 1:100, время экстракции – 40 мин. При анализе содержания суммы флавоноидов оптимальное количество спиртового раствора алюминия хлорида 2% к аликвоте извлечения составило 1:1, время стабилизации хелатного комплекса 40 минут.

На основании полученных экспериментальных данных адаптирована методика количественного определения суммы флавоноидов в сборе.

Методика. Аналитическую пробу сбора измельчают до частиц, проходящих сквозь сито с размером отверстий 2 мм. Около 0,5 г (точная навеска) сбора помещают в колбу со шлифом на 250 мл, прибавляют 50 мл 60 % спирта этилового, колбу присоединяют к обратному холодильнику, и нагревают на кипящей водяной бане после закипания спирта в течение 40 минут. Затем колбу охлаждают, извлечение фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 5 мл фильтрата (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл раствора А, прибавляют 1 мл спиртового раствора алюминия хлорида 2% и доводят раствор до метки 96% спиртом этиловым. Через 40 минут измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 410 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Приготовление раствора сравнения: 1 мл раствора А помещают в мерную колбу на 25 мл, прибавляют 0,1 мл уксусной кислоты 30% и доводят 96% спиртом этиловым до метки.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца рутина, приготовленного аналогично испытуемому раствору.

Приготовление раствора стандартного образца рутина. Около 0,05 г (точная навеска) рутина растворяют в 100 мл 96% спирта этилового.

Содержание суммы флавоноидов, в пересчете на рутин, и сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

где A – оптическая плотность испытуемого раствора; m0 – навеска СО рутина, г; A0 – оптическая плотность раствора СО рутина; m – навеска сбора, г; W – влажность сырья, %.

 

Метрологические характеристики методики определения содержания суммы флавоноидов в сборе гинекологическом противовоспалительном представлены в таблице 1. Относительная ошибка единичного определения с доверительной вероятностью 95% — не превышает 3,96%.

 

Таблица 1 / Table 1.

Метрологические характеристики методик определения биологически активных соединений в сборе гинекологическом противовоспалительном (P=95%, t(P,f)2,57)

Metrological characteristics of methods for determining biologically active compounds in gynecological anti-inflammatory preparations (P=95%, t(P,f)2.57)

 

Соединения

f

, %

S

S

Δ

, %

Флавоноиды

5

2,38

0,008989

0,08989

0,09

±3,96

Простые фенолы

0,98

0,029439

0,00087

0,03

±3,16

Примечания: f – число степеней свободы;  – среднее значение; S – стандартное отклонение; S – относительное (по отношению к среднему результату) стандартное отклонение среднего результата; Δ – полуширина доверительного интервала результата среднего результата; – относительные неопределенности результата отдельного определения

 

Эмпирически подтверждено, что методика определения суммы флавоноидов, пригодна для контроля качества сбора гинекологического противовоспалительного и может быть использована для решения этой задачи.

Методика соответствует критериям валидности: правильность – средний процент восстановления 99,70%, сходимость – RSD = 1,15%, линейность – y=0,1849∙x + 0,0013. Значение коэффициента корреляции стремится к единице (r=0,9999), что свидетельствует о наличии линейной зависимости оптической плотности от концентрации флавоноидов в исследуемых растворах в пределах аналитической области методики.

Спектральные характеристики спиртового извлечения сбора очищенного на колонке с окисью алюминия показали наличие максимума поглощения при 280 нм, что совпадает с максимумом спектра стандартного образца арбутина (рисунок).

На рисунке 2 видно, что оптимальными условиями экстракции суммы простых фенолов в сборе являются: размер частиц сбора 2 мм, экстрагент –спирт этиловый 60%, время экстракции 60 минут, соотношения сырья и экстрагента 1:100.

Приготовление стандартного раствора СО арбутина. Около 0,1 г (точная навеска) СО арбутина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 80 мл спирта этилового 60% при нагревании на водяной бане до полного растворения. Полученный раствор охлаждают, доводят 40% спиртом этиловым до первоначального объема (раствор А СО арбутина). Хранят в холодильнике не более 3 месяцев. Полученный раствор в объеме 7 мл помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят 60% спиртом этиловым до метки (раствор Б СО арбутина). Данный раствор используют в течение суток.

Подготовка хроматографической колонки: 2,0 г алюминия оксида (х.ч., нейтральный II по Брокману), промывают водой, очищенной до нейтральной реакции, помещают в стеклянную колонку диаметром 1,5 см, высотой 25 см и промывают 15 мл 60 % спирта этилового.

Около 1,0 г (точная навеска) сырья с размером частиц 2 мм помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 250 мл, добавляют 50 мл 60% этилового спирта. Колбу закрывают пробкой и взвешивают на тарирных весах с точностью до ±0,01 г. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 60 минут Колбу периодически встряхивают для удаления частичек сырья со стенок. Затем колбу охлаждают до комнатной температуры, закрывают той же пробкой, снова взвешивают и восполняют недостающий экстрагент 60% этиловым спиртом. Извлечение фильтруют через бумажный фильтр (марки «Красная лента»), отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).

5 мл извлечения А наносят на слой оксида алюминия (х.ч., нейтральный II по Брокману) высотой 0,5 см в стеклянном фильтре ПОР 100 диаметром 2 см и промывают 20 мл 60% этилового спирта в мерную колбу вместимостью 25мл; по окончании доводят 60 % этиловым спиртом до метки и перемешивают (раствор Б).

Оптическую плотность раствора Б измеряют на спектрофотометре при длине волны 280 нм в кювете с толщиной рабочего слоя 10 мм. Раствор сравнения – 60% спирт этиловый, пропущенный через колонку с алюминия оксидом в условиях, аналогичных раствору А.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора Б стандартного образца арбутина. Раствор сравнения, в этом случае 60% спирт этиловый.

Содержание арбутина в сборе вычисляют по формуле:

где A – оптическая плотность извлечения Б; m0 – навеска СО арбутина, г; P – содержание основного вещества в СО арбутина, %; A0 – оптическая плотность раствора Б СО арбутина; m – навеска сырья, г; W – влажность сырья, %;

 

Результаты количественного анализа и метрологические характеристики методики представлены в таблице 1.

Валидационные показатели разработанной методики количественного определения суммы простых фенолов (в пересчете на арбутин) в сборе гинекологическом противовоспалительном соответствовали критериям: правильность – средний процент восстановления 100,18%, сходимость – RSD=2,21, линейность – y=0,1306 x– 0,0008, r = 0,9999.

В рамках исследования определены нормы содержания в сборе ключевых биологически активных соединений – суммы флавоноидов, суммы простых фенолов, а также экстрактивных веществ, извлекаемых водой очищенной и спиртом этиловым 60%. Для подтверждения стабильности и однородности продукции выполнен анализ шести серий полупромышленного производства на содержание суммы флавоноидов и простых фенолов (табл. 2).

 

Таблица 2 / Table 2.

Результаты анализа сбора гинекологического противовоспалительного на содержание флавоноидов, простых фенолов, экстрактивных веществ, товароведческих показателей

Results of analysis of gynecological anti-inflammatory collection for the content of flavonoids, simple phenols, extractive substances, and commodity indicators

 

Содержание, %

Номер серии

Рекомендуемая норма, %

1

2

3

4

5

6

Сумма флавоноидов

2,41

2,55

2,38

2,64

2,83

2,55

не менее 2,00

Сумма простых фенолов

1,18

1,22

1,33

1,20

1,15

1,42

не менее 1,00

 

Разработанные показатели определяют допустимые диапазоны содержания ключевых биологически активных соединений и характеристики сырья, что обеспечивает его соответствие стандартам качества, безопасность и эффективность использования в медицинской практике. Анализ данных нормативов позволяет оценить стабильность и однородность производственного процесса, а также подтвердить соответствие продукции установленным требованиям. На основании проведенных исследований разработан проект фармакопейной статьи на сбор гинекологический противовоспалительный – Gynecological anti-inflammatione species.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, разработаны методики спектрофотометрического определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин и суммы простых фенолов в пересчете на арбутин. Валидационные исследования разработанных методик количественного анализа показали их соответствие критериям правильность, сходимость, линейность и могут быть использованы при определении БАС, обусловливающих терапевтическое действие сбора.

 

 

1 Үмбетәлі АӨ, Нурланова АА, Устенова ГО. Применение лекарственного растения ортилии однобокой (Orthilia secunda) в лечении гинекологических заболеваний. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2019;1:491-2.

2 Аюпова ГА, Хасанова ЛА, Хасанова ЗМ, Камаева АР. Лечебные свойства ортилии однобокой (боровой матки) в основе напитков функционального назначения. Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы. 2019;1(49):20-3.

3 Chinese Pharmacopoeia Commission . Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. 1st ed. Chemical Industry Press; Beijing, China. 2005;226–77.

4 Монгол Улсын Ундэсний Фармакопей. Анхдугаар хэвлэл. «Соёмбо принтинг»ХХК-д хэвлэв. 2011; 348.

×

About the authors

Elena G. Privalova

Irkutsk State Medical University

Author for correspondence.
Email: eleprivalova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9878-1372

Cand. Sci. (Pharmacy), Associate professor, Associate professor of the Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology.

Russian Federation, Irkutsk

Vera M. Mirovich

Irkutsk State Medical University

Email: mirko02@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2092-1547

Dr. Sci. (Pharmacy), Professor, Head of the Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology.

Russian Federation, Irkutsk

Svetlana A. Petukhova

Irkutsk State Medical University

Email: lanapetukhova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-3180-5774

Cand. Sci. (Pharmacy), Senior Lecturer at the Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Technology.

Russian Federation, Irkutsk

References

  1. Botoeva EA, Anikeeva TG. The Role of Phytotherapy in Obstetrics and Gynecology. Bulletin of Buryat State University. Medicine and Pharmacy. 2019;1:53-57. [Ботоева Е.А., Аникеева Т.Г. Роль фитотерапии в акушерстве и гинекологии. Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. 2019;1:53-57]. doi: 10.18101/2306-1995-2019-1-53-57
  2. Safonova NV, Trofimova EO. Overview of the Russian herbal medicine market. Remedium. A journal about the Russian pharmaceutical market and medical equipment. 2021;3:11-22. [Сафонова Н.В., Трофимова Е.О. Обзор российского рынка растительных препаратов. Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. 2021;3:11-22]. doi: 10.21518/1561-5936-2021-3-11-22
  3. Della Corte L, Noventa M, Ciebiera M, et al. Phytotherapy in endometriosis: an up-to-date review. Journal of Complementary and Integrative Medicine. 2020;17(3):20190084. doi: 10.1515/jcim-2019-0084
  4. Privalova EG, Tsyrenzhapov AV, Mirovich VM. Development of the component composition of a gynecological herbal composition with anti-inflammatory properties. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2021;20(3):150-5. [Привалова Е.Г., Цыренжапов А.В., Мирович В.М. Разработка компонентного состава растительной композиции гинекологической противовоспалительного действия. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021;20(3):150-5]. doi: 10.37903/vsgma.2021.3.19
  5. Syrpas M, Subbarayadu K, Kitrytė V, Venskutonis PR. High-Pressure Extraction of Antioxidant-Rich Fractions from Shrubby Cinquefoil (Dasiphora fruticosa L. Rydb.) Leaves: Process Optimization and Extract Characterization. Antioxidants. 2020;9:457. doi: 10.3390/antiox9060457
  6. Wang SS, Wang DM, Pu WJ, Li DW. Phytochemical profiles, antioxidant and antimicrobial activities of three Potentilla species. BMC complementary and alternative medicine. 2013;13:321. doi: 10.1186/1472-6882-13-321
  7. Augustynowicz D, Lemieszek MK, Strawa JW, et al. Phytochemical Profiling of Extracts from Rare Potentilla Species and Evaluation of Their Anticancer Potential. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4836. doi: 10.3390/ijms24054836
  8. Trebukhov AV., Dvornikova LG, Goryacheva MV, Maloletkina TS. Chemical composition and prospects for medical application of Kuril tea shoots (Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz): review. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Pro-ducts. 2024;14(2):159-70. [Требухов А.В., Дворникова Л.Г., Горячева М.В., Малолеткина Т.С. Химический состав и перспективы применения в медицинской практике побегов курильского чая (Pentaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz): обзор. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2024;14(2):159-70]. doi: 10.30895/1991-2919-2024-14-2-159-170
  9. Xue H, Li J, Wang G, et al. Ultrasound-assisted extraction of flavonoids from Potentilla fruticosa L. using natural deep eutectic solvents. Molecules. 2022;27(18):5794. doi: 10.3390/molecules27185794
  10. Luo Z, Wang S, Wang D. Phenolic profiles and antioxidant capacities of crude extracts and subsequent fractions from Potentilla fruticosa L. leaves. Natural Product Research. 2016;30(16):1890-5. doi: 10.1080/14786419.2015.1084303
  11. Trebukhov AV, Goryacheva MV. Prospects for the use of shrubby tea shoots in the rehabilitation of patients with frequent and prolonged respiratory viral diseases. Medical Council. 2023;17(23):358-68. [Требухов А.В., Горячева М.В. Перспективы применения побегов курильского чая кустарникового в реабилитации пациентов, часто и длительно болеющих респираторными вирусными заболеваниями. Медицинский совет. 2023;17(23):358-68]. doi: 10.21518/ms2023-452
  12. Sergalieva MU, Murtalieva VKh, Samotrueva MA. Pharmacotherapeutic potential of plants of the genus Potentilla. Issues of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2024;27(8):3-12. [Сергалиева М.У., Мурталиева В.Х., Самотруева М.А. Фармакотерапевтический потенциал растений рода Potentilla. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024; 27(8):3-12]. doi: 10.29296/25877313-2024-08-01
  13. Dvornikova LG, Mazko ON, Kurbatova SG, Boiko AS. Microscopic features of the raw materials of the shrubby cinquefoil. Pharmacy. 2023;72(5):12-17. [Дворникова Л.Г., Мазко О.Н., Курбатова С.Г., Бойко А.С. Микроскопические признаки сырья курильского чая кустарникового. Фармация. 2023;72(5):12-17]. doi: 10.29296/25419218-2023-05-02
  14. Kuzmicheva NA. Seasonal and multiannual variability of the content of phenologlycosides in the leaves of Orthilia one-sided (Orthilia secunda L.). Bulletin of Pharmacy. 2021;4(94):65-74. [Кузьмичева Н.А. Сезонная и разногодичная изменчивость содержания фенологликозидов в листьях ортилии однобокой (Orthilia secunda L.). Вестник фармации. 2021;4(94):65-74]. doi: 10.52540/2074-9457.2021.4.65
  15. Lezina AV, Ternyn’ko I, Krysko MV. Identification and quantification of arbutin in Orthilia secunda. Development and registration of medicinal products. 2021;10(4):122-128. [Лёзина А.В., Тернынько И., Крыско М.В. Идентификация и количественное определение арбутина в траве Orthilia secunda. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):122-128]. doi: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-122-128
  16. Skoropatskaya OA, Fadeeva NI, Taranina TS, et al. Evaluation of the effectiveness of an aqueous extract of Orthilia secunda (L.) House in the treatment of chronic endometritis. The Tauride Medical and Biological Bulletin. 2016;19(2):136-8. [Скоропацкая О.А., Фадеева Н.И., Таранина Т.С., и др. Оценка эффективности водного экстракта ортилии однобокой (Orthilia secunda (l.) House) в лечении хронического эндометрита. Таврический медико-биологический вестник. 2016;19(2):136-8]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-effektivnosti-vodnogo-ekstrakta-ortilii-odnobokoy-orthilia-secunda-l-house-v-lechenii-hronicheskogo-endometrita
  17. Chen B, Li X, Liu J, et al. Antioxidant and Cytoprotective effects of Pyrola decorata H. Andres and its five phenolic components. BMC Complement Altern Med. 2019;19:275. doi: 10.1186/s12906-019-2698-y
  18. Privalova EG. Study of phenolic compounds in the leaves of Pyrola asarifolia in the Irkutsk region. Bulletin of Voronezh State University. Series: Chemistry, Biology. Pharmacy. 2022;1:92-97. (In Russ.). [Привалова Е.Г. Изучение фенольных соединений листьев Pyrola asarifolia Иркутской области. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия, Биология. Фармация. 2022;1:92-97]. URL: http://www.vestnik.vsu.ru/pdf/chembio/2022/01/2022-01-12.pdf
  19. Kirillina KS, Chirikova NK. Phenolic compounds of Pyrola incarnata (DC.) Freyn and Pyrola rotundifolia L., which grow in Yakutia. Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2021;20(4):202-7. [Кириллина К.С., Чирикова Н.К. Фенольные соединения Pyrola incarnata (DC.) Freyn и Pyrola rotundifolia L., произрастающих в Якутии. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021;20(4):202-207]. doi: 10.37903/vsgma.2021.4.28
  20. Szewczyk K, Bogucka-Kocka A, Vorobets N, et al. Phenolic Composition of the Leaves of Pyrola rotundifolia L. and Their Antioxidant and Cytotoxic Activity. Molecules. 2020;25(7):1749. doi: 10.3390/molecules25071749
  21. Wang D, He F, Lv Z, Li D. Phytochemical Composition, Antioxidant Activity and HPLC Fingerprinting Profiles of Three Pyrola Species from Different Regions. PLoS One. 2014;9(5):e96329. doi: 10.1371/journal.pone.0096329
  22. Yang X, She J, Liu J, et al. A comprehensive review of the genus Pyrola herbs in traditional uses, phytochemistry and pharmacological activities. Current topics in medicinal chemistry. 2020;20(1): 57-77. doi: 10.2174/1568026619666191203112412
  23. Lazarini JG, Franchin M, Soares JC, et al. Anti-inflammatory and antioxidant potential, in vivo toxicity, and polyphenolic composition of Eugenia selloi BD Jacks. (pitangatuba), a Brazilian native fruit. PLoS One. 2020;15(6):e0234157. doi: 10.1371/journal.pone.0234157
  24. Chaga MDSS, Behrens MD, Moragas-Tellis CJ, et al. Flavonols and flavones as potential antibinflammatory, antioxidant, and antibacterial compounds. Oxidative medicine and cellular longevity. 2022;1:9966750. doi: 10.1155/2022/9966750

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Privalova E.G., Mirovich V.M., Petukhova S.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.