Aspirantskiy Vestnik PovolzhiyaAspirantskiy Vestnik PovolzhiyaАспирантский вестник Поволжья2072-23542410-3764Samara State Medical University2425210.17816/2072-2354.2016.0.1-2.50-55ArticlesСтатьиResearch ArticleRHEUMATOLOGY: MODERN ASPECTS OF PATHOGENESISAND PHARMACOTHERAPY OF JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS, STRATEGIC PATHWAYSРЕВМАТОЛОГИЯ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗАИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА. ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯKAGANOVAT IКАГАНОВАТ Иdr.daniil25@mail.ruSHEVYREVD VШЕВЫРЕВД Вt.kaganova2010@yandex.ruСамарский государственный медицинский университет15032016161-2NO1-2 (2016)№1-2 (2016)505511032020Copyright ©; 2016, KAGANOVA T.I., SHEVYREV D.V.Copyright ©; 2016, КАГАНОВА Т.И., ШЕВЫРЕВ Д.В.2016KAGANOVA T.I., SHEVYREV D.V.КАГАНОВА Т.И., ШЕВЫРЕВ Д.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://aspvestnik.ru/2410-3764/article/view/24252

The review summarizes modern aspects of the pathogenesis of rheumatic diseases including JIA. The functional role of IL17, IL21, Th17-cells is demonstrated. The importance of intracellular signal transducers of cytokines Jak/STAT and Smad in the development of autoimmune disease is discussed. Promising directions of pharmacotherapy of rheumatoid diseases is described.

В обзоре обобщены современные аспекты патогенеза ревматоидных заболеваний, в частности, ювенильного идиопатического артрита. Показана функциональная роль IL17, IL21, Th17-клеток, рассмотрено значение внутриклеточных сигнальных трансдукторов цитокинов Jak/STAT и Smad в развитии аутоиммунных заболеваний. Описаны перспективные направления фармакотерапии ревматоидных заболеваний.

Jak/STATSmadIL17IL21RORγtrheumatoid diseasesjuvenile idiopathic arthritisJak/STATSmadcytokinesIL17IL21RORγtsmall inhibitory moleculesревматоидные заболеванияювенильный идиопатический артритцитокинымалые ингибирующие молекулыАлексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: учеб. М.: Веди. - 2007. - 368 сБабаева А.Р., Калинина Е.В. Опыт применения тофацитиниба в лечении резистентного ревматоидного артрита // Современная ревматология. - 2015. - Т. 2. - С. 28-32Болевич С.Б., Синельникова Г.Г. Биотерапия иммуноопосредованных воспалительных заболеваний: руководство для врачей. М.: МИА. - 2012. - 128 сВоронина М.С., Шилкина Н.П. Возможности современной диагностики ревматоидного артрита // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. - № 3 (3). - С. 13-15Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология с основами иммунологии: учеб. для вузов. - СПб.: Элби-СПб. - 2008. - 650 сКамышный А.М., Гриневич И.В. Тh17-клетки и их роль в развитии аутоиммунных заболеваний // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - Т. 13. - № 6 (5). - С. 81-85Кельцев В.А. Клиническая артрология: руководство для врачей. - Самара: Содружество. - 2008. - 616 сМихельс Х., Никишина И.П. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита // Научно-практическая ревматология. - 2011. - Т. 1. - С. 78-93Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Т. 2. - С. 209-221Насонов Е.Л., Денисов Л.Н. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита: ингибиторы малых молекул // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 2. - С. 66-75Салугина С.О., Федоров Е.С., Александрова Е.Н. Частота определения и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у детей с ранним ювенильным артритом // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6 (5). - С. 75-79Сохоневич Н.А., Хазиахматова О.Г. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности T- и B-клеток иммунной памяти // Цитология. - 2015. - Т. 57 - № 5 (6). - С. 311-316Турцевич И.З., Новик Г.А. Th17-фенотип ювенильного идиопатического артрита // Педиатрическая фармакология. - 2015. - Т. 12. - С. 30-37Турцевич И.З., Новик Г.А. Роль Th-17 клеток в патогенезе энтезит-ассоциированного артрита и системного варианта ЮИА // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2014. - Т. 37Ярилин А. А. Иммунология: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - 752 сAkira Suto, Daisuke Kashiwakuma, Shin-ichiro Kagami. Development and characterization of IL-21 - producing CD4 + T cells // The Journal of Experimental Medicine. - 2008. - № 205 (6). - P. 69-79Ding et al. Inhibition of RORγt activity and Th17 differentiation by a set of novel compounds // BMC Immunology. - 2015Ding Y., Li J., et al. Interleukin-21 promotes germinal center reaction by skewing the follicular regulatory T cell to follicular helper T cell balance in autoimmune BXD2 Mice // Arthritis Rheumatol. - 2014. - № 66 (9). - P. 2601-2612Ghoreschi K., Laurence A., Yang X. Generation of pathogenic Th-17 cells in the absence of TGF-β signaling // Nature. - 2010. - № 467. - P. 967-971Gonzalo-Gil E., Galindo-Izquierdo M. Role of transforming growth factor-beta (TGF)-beta in the physiopathology of rheumatoid arthritis // Reumatol Clin. - 2014. - № 10 (3). - P. 174-179Gottenberg Jacques E. In early RA, serum increase of IL-21 is associated with serum level of IL-6, autoantibody secretion, markers of B-Cell activation, and radiographic progression // Arthritis and Rheum. - 2010. - 62. - Suppl 10:1088Hinks A., Eyre S. Association of the AFF3 gene and IL2/IL21 gene region with juvenile idiopathic arthritis // Genes and Immunity. - 2010. - № 11. - P. 194-198Ivanov I. Transcriptional regulation of Th17 cell differentiation // Semin. Immunol. - 2007. - Vol. 19. - P. 409-417Jeong-Hwan Yoon, Katsuko Sudo. Phosphorylation status determines the opposing functions of Smad2/Smad3 as STAT3 cofactors in Th17 differentiation // Nature communications. - 2015. - 6. DOI: 10.1038/ncomms8600Jun R. Huh, Dan R. Littman. Small molecule inhibitors of RORγt: Targeting Th17 cells and other applications // Eur J Immunol. - 2012. - № 42 (9). - P. 2232-2237Korn T., Bettelli E., Oukka M. IL-17 and Th17 Cells // Annu Rev Immunol. - 2009. - № 27. - P. 485-517Lee Y.K., Turner H., Maynard C.L. Late developmental plasticity in the T helper 17 lineage // Immunity. - 2009. - № 30. - P. 92-107Lin H., Song P. Targeting Th17 cells with small molecules and small interference RNA // Mediators of Inflammation. - 2015. - Article ID 290657Lubberts E. The IL-23-IL-17 axis in inflammatory arthritis // Nature rheumatology. - 2015. - № 11. - P. 415-430Robin D. Hatton. TGF-b in Th17 cell development: the truth is out there // Immunity. - 2011. - № 34 (3). - P. 288-290Sue M. Liu and Cecile King. IL-21-producing Th cells in immunity and autoimmunity // The Journal of Immunology. - 2013. - P. 3501-3506Young D. Blockade of the interleukin-21/interleukin-21 receptor pathway ameliorates disease in animal models of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - Р. 1152-1163