Candidate of Pharmacy, PhD Student, Department of Pharmaceutical Chemistry of Full-time Faculty
кандидат фармацевтических наук, докторант кафедры фармацевтической химии факультета очного обучения.
Doctor of Pharmacy, Professor, Head of Department of Pharmaceutical Chemistry of Full-time Faculty
доктор фармацевтических наук, заведующая кафедрой фармацевтической химии факультета очного обучения
The rapid increase in the number of bacterial strains resistant to antibacterial medicines poses a threat to world health, for example, S. aureus staphylococcus produces methicillin-resistant strains. Aim. The aim is the synthesis of eight N-acyl-5-bromo (3,5-dibromo) anthranilic acids, the study of properties, the study of antistaphylococcal activity and research of structure-activity using molecular docking of the enzyme of hydrolase S. aureus. Matherials and Methods. The synthesis was performed, the structure with using of 1H-NMR and IR spectra was proved, the antimicrobial activity against S. aureus was investigated. Calculation of physico-chemical descriptors was performed. Molecular docking by the enzyme of the hydrolase S. aureus was carried out. Results. 8 N-acyl substituted derivatives of 5-bromo (3,5-dibromo) anthranilic acids were synthesized. Antimicrobial activity was studied. A molecular docking with respect to the S. aureus hydrolase enzyme was performed. With the use of regression analysis structure-activity studies were performed, graphic diagrams of the binding energy (Be) dependence from the MIC (S. aureus) and the logarithm 1/MIC (S. aureus) were constructed. Four multiple regression equations based on the MIC (S. aureus) from the Be, log Pcalc, pKacalc and pKвcalc were obtained. Conclusions. The correlation analysis showed a strong correlation between the binding energy (Be) over the S. aureus hydrolase enzyme and the anti-staphylococcal activity. Equation No. 2 with the value of the cross-control coefficient with the exception of one, equal to 0,81 is considered most significant.
Актуальность. Быстрый рост количества бактериальных штаммов, устойчивых к антибактериальным лекарственным препаратам, создает угрозу для мирового здравоохранения, например, стафилококк золотистый (S. aureus) производит метициллин-устойчивые штаммы. Целью является синтез восьми N-ацил-5-бром(3,5-дибром) антраниловых кислот, изучение свойств, исследование противостафилококковой активности и проведение исследований зависимости в ряду «структура - активность» с использованием молекулярного докинга по ферменту гидролаза S. aureus. Материалы и методы. Осуществлен синтез, доказана структура с использованием 1Н-ЯМР- и ИК-спектров, исследована противомикробная активность по отношению к S. aureus. Выполнен расчет физико-химических дескрипторов. Проведен молекулярный докинг по ферменту гидролаза S. aureus. Результаты. Синтезировано 8 N-ацилзамещенных производных 5-бром (3,5-дибром) антраниловых кислот. Изучена противомикробная активность. Выполнен молекулярный докинг по отношению к ферменту гидролаза S. aureus. С использованием регрессионного анализа проведено исследование «структура - активность», построены графические диаграммы зависимости энергии связывания (Be) от МПК (S. aureus) и логарифма 1/МПК (log 1/МПК (S. aureus)). Получены 4 уравнения множественной регрессии зависимости МПК (S. aureus) от Be, log Pрассч, pKaрассч и pKврассч. Заключение. Корреляционный анализ показал наличие сильной связи между энергией связывания (Be) по ферменту гидролаза S. aureus и противостафилококковой активностью. Выбрано наиболее значимое уравнение № 2 со значением коэффициента перекрестного контроля с исключением по одному, равным 0,81.