ПРЕДИКТОРЫ ОБЩЕЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЯИЧКА



Цитировать

Полный текст

Аннотация

 

Цель – изучить собственный опыт лечения пациентов с раком яичка, оценить показатели общей выживаемости, а также факторов риска, влияющих на нее.      

Материал и методы. В исследование вошел 221 пациент с впервые установленным диагнозом рак яичка в Самарской области в 2007–2022 гг. Всем пациентам проведена орхфуникулэктомия с последующей химиотерапией. Для оценки времени до наступления неблагоприятного исхода смерти от любой причины, а также для сопоставления факторов, влияющих на смертность, строили кривые дожития Каплана–Мейера.

Результаты. Показатель 10-летний общей выживаемости составил 83%. Худший прогноз имели пациенты с левосторонней локализацией опухоли (p˂0,05). Показатель 10-летней общей выживаемости 89 % при правосторонней локализации и 79 % при поражении слева. Стадии T2 и T3 статистически значимо ухудшали прогноз общей выживаемости. Показатель 10-летней общей выживаемости 92 % при T1, 85% при T2 и 68 % при T3 стадии. Показатели выживаемости выше в группе пациентов со стадией N0 и N1, чем в группах N1 и N2 (p ˂0,05). Показатель 10-летней общей выживаемости100% при N0, 93% при N1, 60% при N2, 49% при N3. Пациенты со стадией M1 при оценке общей выживаемости имели худший прогноз (p ˂0,05). Показатель 10-летней общей выживаемости у жителей сельской местности (91%) статистически значимо отличался от выживаемости жителей города (82%) p ˂0,05. Общая выживаемость у более молодых пациентов составила 97%, у мужчин старше 40 лет- 86% (p ˂0,05).

Выводы. Стадия заболевания, место жительства, возраст, а также сторона поражения являются статистически значимыми предикторами выживаемости у больных раком яичка. 

Ключевые слова: рак яичка, предикторы выживаемости, общая выживаемость.

Конфликт интересов: не заявлен.

Полный текст

Введение.

Онкологические заболевания являются одной из главных причин смертности во всем мире, вместе с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [1]. У мужчин репродуктивного возраста среди злокачественных новообразований наиболее часто выявляются лимфома и рак яичек. Показатели 5-летней выживаемости этих пациентов превышают 80–90% [2]. Если рассматривать мужчин всех возрастов, то рак яичка является редким злокачественным новообразованием [3]. По данным различных авторов, во всем мире рак яичка встречается у 1–2% мужчин в возрастном интервале  20 - 40 лет [3,4,5],  являясь самой распространенной формой рака в данной возрастной группе [6,7]. В Российской Федерации диагноз рак яичка в 2023г. был выявлен у 1401 пациента, за последние несколько лет динамика заболеваемости в целом остается на стабильном уровне (рисунок 1).

Рисунок 1.  Заболеваемость раком яичка в Российской федерации 2013-2023гг.

Figure 1. Incidence of Testicular Cancer in the Russian Federation 2013-2023.

Стандартизированный показатель заболеваемости на 100 тыс. населения по данным на 2023 год составил 1,86 [8]. В Самарской области за этот же период рак яичка был диагностирован у 29 пациентов, при этом стандартизированный показатель на 100 тыс. населения составил 1,75 [8]. Говоря о заболеваемости в Северной Америке и Европе, то за последние 50 лет данный показатель демонстрирует стабильный рост значений [9,10].  При этом заболеваемость среди молодых белых мужчин в странах Северной Европы в 10 раз выше, чем среди темнокожих и азиатских мужчин [11, 12]. В первичной диагностике рака яичка большую роль играет самостоятельная пальпация, при которой выявляются изменения яичка и последующее ультразвуковое исследование [13, 14]. Уровни альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) следует определять до и после хирургического лечения, так как они могут свидетельствовать о гистологическом типе опухоли. Примерно 90% несеминомных опухолей зародышевых клеток имеют повышенный уровень АФП или ХГЧ при выставлении диагноза, а у 39% наблюдается как повышение АФП, так и ЛДГ. В 30% случаев при повышении ХГЧ выявляются семиномы. В то же время вышеперечисленные показатели имеют ограничения, так как у пациента с диагнозом рак яичка нередко определяют нормальные значения исследуемых маркеров [15].  Выполнение адъювантной химиотерапии препаратами платины является стандартным лечением, демонстрирующим хороший ответ, в том числе и при наличии метастатического поражения [16].  Стоит отметить, что проведенное лечение для пациента в будущем имеет ряд важных осложнений. У 29-44 мужчин развиваются проблемы с эякуляцией. Частота возникновения нарушений сексуальной функции достигает 27,3 % [17]. В связи с тем, что данное злокачественное новообразование поражает мужчин репродуктивного возраста, рак яичка является значимым фактором риска развития демографических проблем. Таким образом злокачественные новообразования яичка являются важной социальной проблемой.

Цель исследования - изучить собственный опыт лечения пациентов с диагнозом рак яичка, оценить показатели общей выживаемости, а также факторов риска, влияющих на нее.      

Материалы и методы.

В исследование вошел 221 пациент с впервые установленным диагнозом рак яичка на территории Самарской области за период 2007–2022 гг. Всем пациентам проведено хирургическое лечение в объеме орхфуникулэктомии с последующей химиотерапией. Для классификации заболевания использовали классификацию TNM 8-го издания [18]. Формирование массива данных и его последующая статистическая обработка выполнялись с использованием электронных таблиц Microsoft Excel и специализированного программного обеспечения SPSS 25.  Для оценки времени до наступления неблагоприятного исхода смерти от любой причины, а также для сопоставления факторов, влияющих на смертность, строили кривые дожития Каплана–Мейера. Конечным состоянием при расчете общей выживаемости была смерть больного вне зависимости от причины. Для сравнения статистических показателей в группах исследования применялся логранговый критерий, учитывая такие признаки, как сторона поражения, T-стадия, N-стадия, M-стадия, S-стадия, место проживания (город или сельская местность). Критический уровень значимости (р) при проверке принимался равным 0,05.

221 пациент с диагнозом рак яичка pT1-3N1-3M0-1 S1-3 0-IIIC ст.

Сторона поражения

Правое

101

Левое

120

Возраст

До 40 лет

175

Старше 40 лет

46

T-стадия

T1

106

T2

67

T3

48

N-стадия

N0

90

N1

60

N2

47

N3

24

M-стадия

M1

182

M2

39

S-стадия

S0

91

S1

70

S2

39

S3

21

Проживание

Город

149

Сельская местность

72

Результаты.

На первом этапе исследования изучали показатели общей выживаемости во всей изучаемой когорте пациентов, не учитывая дополнительные факторы риска.  Показатель 10-летний общей выживаемости в исследуемой группе составил 83 % (рисунок 2).

Рисунок 2.  10-летняя общая выживаемость больных раком яичка.

Figure 2. 10-year overall survival rate for patients with testicular cancer.

В дальнейшем изучали влияние различных факторов на онкологический прогноз в отношении общей выживаемости. При изучении такого фактора, как сторона поражения, худший прогноз имели пациенты с левосторонней локализацией опухоли (p ˂0,05) (рисунок 3). Показатель 10-летней общей выживаемости составил 89 % при правосторонней локализации и 79 % - при левосторонней.

Рисунок 3.  Влияние стороны поражения на показатель общей выживаемости больных раком яичка.

Figure 3. The effect of the side of the lesion on the overall survival rate of patients with testicular cancer.

В зависимости от T-стадии сформированы три подгруппы пациентов 1, 2 и 3. Отмечено, что наилучшие показатели выживаемости были у пациентов на начальной стадии заболевания. Стадии T2 и T3 статистически значимо ухудшали прогноз общей выживаемости (p ˂0,05) (рисунок 4). Показатель 10-летней общей выживаемости составил 92 % при T1, 85% при T2 и 68 % при T3 стадии.

Рисунок 4.  Влияние T-стадии на показатель общей выживаемости больных раком яичка.

Figure 4. The impact of the T-stage on the overall survival rate of patients with testicular cancer.

В зависимости от патоморфологической оценки размеров и количества пораженных лимфоузлов сформированы четыре подгруппы пациентов 0, 1, 2 и 3. Анализ продемонстрировал, что показатели выживаемости выше в группе у пациентов N0 и N1, показатели общей выживаемости в данных группах статистически выше, чем в группах N1 и N2 (p ˂0,05)  (рисунок 5). Показатель 10-летней общей выживаемости достигал 100% при N0, 93% - при N1, 60% - при N2, 49% - при N3.

Рисунок 5.  Влияние N-стадии на показатель общей выживаемости больных раком яичка.

Figure 5. The effect of the N stage on the overall survival rate of patients with testicular cancer.

Учитывая метастатическое поражение, также были сформированы подгруппы M0 и M1. Пациенты со стадией M1 при оценке общей выживаемости имели худший прогноз (p ˂0,05)(рисунок 6). В данном случае распределение производилось только по наличию или отсутствию метастазирования, подгруппы с регионарным и отдаленным поражением дополнительно не выделялись. Показатель 10-летней общей выживаемости составил 89 % при M0 и 54% при M1 стадии.

Рисунок 6.  Влияние M-стадии на показатель общей выживаемости больных раком яичка.

Figure 6. The impact of the M-stage on the overall survival rate of patients with testicular cancer.

При выделении подгрупп пациентов по характеру S-стадии последние были распределены на подгруппы   0, 1, 2 и 3. Установлено, что наихудший прогноз имели пациенты группы 2 и 3, в то время как пациенты группы 1 имели благоприятный прогноз в отношении общей выживаемости (p ˂0,05) (рисунок 7). Показатель 10-летней общей выживаемости был равен 90% при S0, 86% - при S1, 61% - при S2, 76% - при S3.

Рисунок 7.  Влияние S-стадии на показатель общей выживаемости больных при раке яичка.

Figure 7. The effect of the S-stage on the overall survival rate of patients with testicular cancer.

Изучая такой параметр, как место проживания – город или сельская местность, отмечено, что жители сельской местности имели лучший прогноз общей выживаемости (p˂0,05) (рисунок 8). Показатель 10-летней общей выживаемости составил 91% у мужчин сельской местности и 82% у жителей города.

Рисунок 8. Влияние места проживания на показатель общей выживаемости при раке яичка.

Figure 8. The impact of residence on overall survival rates in testicular cancer.

Так же в проведенном исследовании пациенты были разделены по возрасту до 40 лет и старше 40 лет, при этом показатели общей выживаемости у пациентов возрастной группы до 40 лет оказались достоверно выше, что подтверждается значениями лог-рангового теста (p˂0,05). Показатель 10-летней общей выживаемости оказался равным 97% у пациентов до 40 лет и 86% у мужчин 40 лет и старше.

Рисунок 9. Влияние возраста на показатель общей выживаемости при раке яичка.

Figure 9. The effect of age on overall survival rates in testicular cancer.

Обсуждение.

На сегодняшний день единственным общепризнанным предиктором развития рака яичка является врожденная аномалия - крипторхизм, что увеличивает вероятность развития злокачественного новообразования яичка в 7,5 раз [19].  Полученные результаты 10-летней общей выживаемости (83%) сопоставимы с данными литературы [20].  Полученные данные о левосторонней локализации опухоли, как предиктора выживаемости не представлены в исследованиях. При оценке стадии первичной опухоли Т неблагоприятный прогноз отмечен у пациентов с распространением опухоли на семенной канатик. Стадия N характеризует поражение регионарных лимфоузлов, к которым при раке яичка относятся забрюшинные и подвздошные лимфатические узлы. Наличие у пациентов метастазов более 2 и 5 см (стадии N2 и N3) значимо ухудшало онкологический прогноз. Поражение не регионарных лимфатических узлов или наличие отдаленных метастазов (стадия M1) также ухудшало результаты выживаемости. В группе M1 показатель 10-летней общей выживаемости составил 68 %.  Gillessen S. et all. (2021) в своем исследовании продемонстрировали аналогичные результаты общей выживаемости - 67% [21].   Стадия S демонстрирует повышение опухолевых маркеров сыворотки крови – ЛДГ, ХГЧ и АФП. Более высокая стадия в данном случае ухудшала прогноз в отношении общей выживаемости. Полученные данные о том, что место проживания влияет на общую выживаемость, представляют практический интерес, однако при изучении данных литературы исследований изучаемой теме не найдено. Можно лишь предположить, что жители сельской местности живут в лучших экологических условиях. Рак яичка поражает прежде всего молодых мужчин, что подтверждается проведенным исследованием, в котором большую часть изучаемой когорты составляли пациенты до 40 лет [22]. Однако худший прогноз имели пациенты старше 40 лет. Ключевую роль, на наш взгляд, у данной когорты пациентов имело место наличие сопутствующей патологии, которая оказывает влияние на прогноз заболевания и общую выживаемость.

Выводы.

На сегодняшний день рак яичка продолжает оставаться болезнью преимущественно молодых мужчин. При этом, чем моложе возраст пациента, тем выше показатели общей выживаемости. Современные опции лечения данной патологии позволяют достичь высоких показателей выживаемости. По полученным нами данным, на общую выживаемость оказывают влияние следующие факторы: стадии T2 и T3,стадии N2 и N3, стадия M1, стадии S2 и S3 (p ˂0,05) соответственно, по сравнению со стадиями T, N0 и N1, M0, S0 и S1.

×

Об авторах

Руслан Маликович Исаргапов

Самарский областной клинический онкологический диспансер

Email: ruslan.isargapov@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-4998-3779
SPIN-код: 9398-8643
Scopus Author ID: 1078997

к.м.н., врач-онколог Самарского областного клинического онкологического диспансера, ассистент кафедры онкологии

Россия, Самара, солнечная 50

Олег Игоревич Каганов

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»

Email: liana15.94@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1765-6965

д-р мед. наук, проф., зав. каф. онкологии ФГБОУ ВО СамГМУ, зам. глав. врача по научной работе ГБУЗ СОКОД

Россия, Самара; Самара

Рамиля Дамировна Андреева

Самарский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ramilya210692@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5385-7049

ассистент кафедры урологии СамГМУ

Россия

Румия Сахабовна Низамова

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: r.s.nizamova@samsmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4452-8547

д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой урологии

Россия, Самара

Екатерина Евгеньевна Морозова

Самарский государственный медицинский университет

Email: katya.morozova-k@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0000-8280-3445
SPIN-код: 6647-8823

студента 5 курса

Россия, Самара, Чапаевская 89

Список литературы

  1. 1. De Padua Mansur A., Favarato D. Cardiovascular and Cancer Death Rates in the Brazilian Population Aged 35 to 74 Years, 1996–2017. Arq. Bras. Cardiol. 2021;117:329–340.
  2. 2. Prades, S., Jos, SL., Saïas-Magnan, J. et al. Efficient pathway for men fertility preservation in testicular cancer or lymphoma: a cross-sectional study of national 2018 data. Basic Clin. Androl. 33, 35 (2023). https://doi.org/10.1186/s12610-023-00209-8
  3. 3. Van As N.J., Norman A.R., Thomas K., Khoo V.S., Thompson A., Huddart R.A., Horwich A., Dearnaley P.A., Parker C.C. Predicting the probability of deferred radical treatment for localised prostate cancer managed by active surveillance. Eur. Urol. 2008;54:1297–1305. doi: 10.1016/j.eururo.2008.02.039
  4. 4. Dimitropoulos K., Karatzas A., Papandreou C., Daliani D., Zachos I., Pisters L.L., Tzortzis V. Sexual dysfunction in testicular cancer patients subjected to post-chemotherapy retroperitoneal lymph node dissection: A focus beyond ejaculation disorders. Andrologia. 2016;48:425–430. doi: 10.1111/and.12462.
  5. 5. Koyama J., Yamashita S., Yamada S., Fujii S., Goto T., Katayama H., Satake Y., Sato T., Shimada S., Kawasaki Y., et al. Impact of cancer therapy on post-treatment ejaculation disorder and sexual life in testicular cancer survivors. Int. J. Urol. Off. J. Jpn. Urol. Assoc. 2021;28:69–74. doi: 10.1111/iju.14403.
  6. 6. Van Basten J.P., van Driel M.F., Jonker-Pool G., Sleijfer D.T., Schraffordt Koops H., van de Wiel H.B., Hoekstra H.J. Sexual functioning in testosterone-supplemented patients treated for bilateral testicular cancer. Br. J. Urol. 1997;79:461–467.
  7. 7. Yazici S., Del Biondo D., Napodano G., Grillo M., Calace F.P., Prezioso D., Crocetto F., Barone B. Risk Factors for Testicular Cancer: Environment, Genes and Infections—Is It All? Medicina. 2023;59
  8. 8. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2019 г. (заболеваемость и смертность)/ А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г. В. Петрова. − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, − 2023. – С. 18, 115. Kaprin, A.D. Malignant Neoplasms in Russia in 2019 (Incidence and Mortality)/ A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, and G.V. Petrova. − Moscow: P.A. Herzen Moscow Research Institute of Oncology − Branch of the National Medical Research Radiological Center of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2023. − Pp. 18, 115 (In Russ.)].
  9. 9. Park J.S., Kim J., Elghiaty A., Ham W.S. Recent global trends in testicular cancer incidence and mortality. Medicine. 2018;97:e12390. doi: 10.1097/MD.0000000000012390.
  10. 10. Van Basten J.P., Jonker-Pool G., Van Driel M.F., Sleijfer D.T., Droste J.H.J., Van De Wiel H.B.M., Koops H.S., Molenaar W.M., Hoekstra H.J. Sexual functioning after multimodality treatment for disseminated nonseminomatous testicular germ cell tumor. J. Urol. 1997;158:1411–1416.
  11. 11. Purdue MP, Devesa SS, Sigurdson AJ, et al. International patterns and trends in testis cancer incidence. Int J Cancer 2005;115:822–7.
  12. 12. Bray F, Ferlay J, Devesa SS, et al. Interpreting the international trends in testicular seminoma and nonseminoma incidence. Nat Clin Pract Urol 2006;3:532–43.
  13. 13. Chong R.I.H., Leow J.J., Choo Z.W., Salada R., Yong D.Z.P., Chong Y.-L. Testicular self-examination for early detection of testicular cancer. World J. Urol. 2023;41:941–951.
  14. 14. Maiolino G., Fernández-Pascual E., Ochoa Arvizo M.A., Vishwakarma R., Martínez-Salamanca J.I. Male Infertility and the Risk of Developing Testicular Cancer: A Critical Contemporary Literature Review. Medicina. 2023;59:1305. doi: 10.3390/medicina59071305.
  15. 15. Funt SA, Feldman DR, Bosl GJ. The management of advanced germ cell tumors in 2016: The Memorial Sloan Kettering Approach. Oncology (Williston Park). 2016;30:653–64.
  16. 16. Albers P, Albrecht W, Algaba F, Bokemeyer C, Cohn-Cedermark G, Fizazi K, et al. Guidelines on testicular cancer: 2015 update. Eur Urol. (2015) 68:1054–68. 10.1016/j.eururo.2015.07.044
  17. 17. Dahl AA, Bremnes R, Dahl O, Klepp O, Wist E, Fosså SD. Is the sexual function compromised in long-term testicular cancer survivors? Eur Urol. (2007) 52:1438–47.
  18. 18. TNM classification of malignant tumors 8th ed. / M. K. Gospodarowicz, J.D. Brierley, C. Wittekind et al.// Wiley-Blackwell. – 2017: 262-265.
  19. 19. Thorup J, McLachlan R, Cortes D, Nation TR, Balic A, Southwell BR, et al. What is new in cryptorchidism and hypospadias--a critical review on the testicular dysgenesis hypothesis. Journal of pediatric surgery. 2010;45(10):2074–86.
  20. 20. Clasen S.C., Fung C., Sesso H.D., Travis L.B. Cardiovascular Risks in Testicular Cancer: Assessment, Prevention, and Treatment. Curr. Oncol. Rep. 2023;25:445–454.
  21. 21. Gillessen S, Sauvé N, Collette L, Daugaard G, de Wit R, Albany C, et al. Predicting outcomes in men with metastatic nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT): results from the IGCCCG Update Consortium. J Clin Oncol. 2021;39(14):1563–74.
  22. 22. Park J.S., Kim J., Elghiaty A., Ham W.S. Recent Global Trends in Testicular Cancer Incidence and Mortality. Medicine. 2018;97:e12390.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Исаргапов Р.М., Каганов О.И., Андреева Р.Д., Низамова Р.С., Морозова Е.Е.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.