EFFECTS OF HORMONAL THERAPY ON ENDOMETRIUM: ULTRASOUND INVESTIGATION, INTERLEUKIN AND IMUNOGISTOHIMICHESKIH PARAMETERS IN WOMEN WITH HABITUAL PREGNANCY LOSS

Full Text

Догестационная подготовка у женщин с синдромом первичной потери беременности продолжает широко обсуждаться в медицинском сообществе. В последние годы большинство клиницистов склоняются к мнению, что лечение его должно начинаться с подготовки организма к предстоящей гестации [7]. Отметим, что, учитывая различные механизмы, приводящие к прерыванию беременности, многие исследователи предлагают индивидуализировать подходы к ведению таких женщин [6]. Учитывая тот факт, что значительное число случаев невынашивания связано с недостаточностью лютеиновой фазы цикла, в отдельных работах предлагаются варианты гормональной подготовки таких женщин к беременности [4]. В частности, для коррекции гипопластичного эндометрия предлагалось использование эстрогеновых препаратов. Причем для увеличения эффективности действия последних используется преимущественно вагинальное или трансдермальное введение, которое позволяет избежать конверсии эстрогенов в неактивные метаболиты в печени [3]. В связи с вышеизложенным, целью нашего исследования явилось изучение влияния на иммуногистохимические параметры и содержание интерлейкинов, определяющих возможности имплантации плодного яйца, гормональной терапии, включающей эстрогены. Для выполнения поставленной цели мы выделяем следующие задачи: Провести сравнительную оценку медико-социальных параметров и значимых лабораторных показателей женщин с первичной потерей беременности. Дать оценку овуляции по тестам функциональной диагностики. Оценить иммуногистологические изменения эндометрии. Провести оценку показателей распределения эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в железах и строме эндометрия. Проанализировать эффективность предлагаемого алгоритма прегравидарной подготовки. Нами было обследовано 159 женщин репродуктивного возраста, из которых 84 женщины с СППБ составили основную группу, а 75 - контрольную группу здоровых женщин с мужским фактором бесплодия. Включенные в исследование женщины обследовались и получали лечение в женской консультации ГБУЗ «Самарский областной центр планирования семьи и репродукции», часть исследований выполнялась в отделении лабораторной диагностики этого же учреждения. Отметим, что все женщины были сопоставимы по медико-социальным параметрам, за исключением уровня содержания интерлейкинов в аспирате из полости матки до проведенного лечения, а также уровня эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия, определенных иммуногистохимическим методом [2]. Нами был использован алгоритм догестационной подготовки женщин с СППБ, который включал: комплексную оценку состояния эндометрия, коррекцию и синхронизацию «окна рецептивности» с овуляцией [1]. Комплексная оценка состояния эндометрия включала ультразвуковую характеристику, иммуногистохимическую картину рецептивности, а также определение содержания значимых для имплантации интерлейкинов. Отметим, что нами на подготовительном этапе предложено введение препаратов 17-β-этинилэстрадиола, с целью повышения экспрессии рецепторов к половым гормонам, а также последующей чувствительности эндометрия к прогестероновому воздействию [5] . Описание биологического действия препаратов, содержащих 17-β-этинилэстрадиол, и необходимость их применения в случаях недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) цикла, обусловленной гипоэстрогенией на этапе селекции доминантного фолликула, встречается в современной литературе [8], однако время введения этих препаратов и сочетание их с другими лекарственными средствами в целях подготовки к последующей беременности широко дискутируется. Нами предложен следующий вариант терапии НЛФ (рис.1). При наступлении беременности продолжить прием прогестерона, препаратов, содержащих фолиевую кислоту в среднетерапевтических дозировках. Далее, до 12 недель беременности - полное обследование и ведение беременности, согласно действующим порядкам (в настоящее время действующий Приказ Минздрава России от 01.11.2012 № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий) с изменениями и дополнениями от 17 января 2014 г., 11 июня 2015 г., 12 января 2016 г.» (Зарегистрировано в Минюсте России 02.04.2013 № 27960). Оценка результатов проводимой терапии осуществлялась нами через 3 месяца терапии у всех женщин с СППБ. Исследования ультразвуковых показателей состояния эндометрия женщин основной группы отражены в таблице 1. Отметим, что структура и слойность эндометрия в разные фазы цикла была сохранена. Таблица 1 Средние показатели толщины эндометрия (мм) у женщин основной группы до и после лечения (M±m) Основная группа (n=85) Дни менструального цикла 6-8 день 13-16 день 21-23 день До лечения 5,4±0,2 9,3±0,1 10,1±0,2 После лечения 5,3±0,2 11,2±0,1 12,2±0,2 р1-2 >0,05 <0,001 <0,001 Примечание: р1-2 степень достоверности различия показателей до и после лечения в основной группе Из представленных данных видно, что до и после лечения в начале менструального цикла средние значения толщины эндометрия были идентичны - 5,4±0,2мм и 5,3±0,2, соответственно (р>0,05). Однако с 13 дня менструального цикла после лечения толщина эндометрия была достоверно выше, чем до лечения - 9,3±0,1мм и 11,2±0,1мм (р<0,001), та же картина отмечалась и в фазу поздней секреции на 21-23 дни цикла - 10,1±0,2мм до лечения и 12,2±0,2мм после проведения терапии (р<0,001). Иммуногистохимические исследования также свидетельствовали о произошедших структурных изменениях эндометрия после проведенного лечения (таблица 2). Полученные нами данные свидетельствовали о том, что после проведенного лечения в строме и железах женщин основной группы достоверно увеличилось число эстрогеновых рецепторов, что важно для полноценной имплантации. Число прогестероновых рецепторов при этом оставалось практически в прежних пределах. Если до лечения в строме содержание эстрогеновых α-рецепторов составляло 23,3±2,8 балла, то через 3 месяца предложенной нами терапии их число увеличилось почти в два раза и составило 51,4±3,2 балла (р<0,001). Те же тенденции были отмечены нами и в железах эндометрия. До лечения количество эстрогеновых α-рецепторов составляло 31,5±3,6 балла, после лечения - 49,6±2,8 балла (р<0,01). Уменьшилось также соотношение ПР/ЭР в строме и составило 3,1±0,1, что стало укладываться в представления о нормальной готовности эндометрия к гестационному процессу. Заслуживали внимания также результаты исследования интерлейкинов в аспиратах из полости матки женщин с СППБ (таблица 3). В процессе исследования было установлено, что после лечения уровни всех интерлейкинов в аспиратах из полости матки достоверно снизились, особенно заметно это снижение было у ИЛ-2 - почти в четыре раза: до лечения его значения были в пределах 153,3±9,5 пкг/мл, после лечения - 41,4±5,4 пкг/мл (р<0,001). Снижение ИЛ-4 и ИЛ-8 было менее значительным - в 1,6 раза и составило после лечения 521,6±11,7 пкг/мл и 820,2±16,5 пкг/мл, соответственно. Таким образом, проведенная терапия способствовала нормализации состояния эндометрия на догестационном этапе, гормональный баланс показателей эстрогеновых и прогестероновых рецепторов был выведен на соответствующий уровень, пригодный для имплантации плодного яйца. А иммунологическая составляющая ангиогенеза эндометрия способствовала развитию беременности.

About the authors

E S MAKAROVA

Samara State Medical University; Samara State Consultation and Diagnostic Hospital №14

Email: ledy.makarova.elena@mail.ru

References

Supplementary files