THE STATE OF ENDOTHELIUM IN ELDERLY PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISREASE
- Authors: ROMASHEVA EP1, BULGAKOVA SV1, TRETYAKOVA AR1, BOGUSH VV1, KUDLAY DA1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 16, No 1-2 (2016)
- Pages: 116-119
- Section: Articles
- URL: https://aspvestnik.ru/2410-3764/article/view/24281
- DOI: https://doi.org/10.17816/2072-2354.2016.0.1-2.116-119
- ID: 24281
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в Российской Федерации, происходят демографические изменения, характеризующиеся увеличением доли людей старших возрастных групп [9]. С возрастом изменяются функции органов и систем организма. В почках уменьшается масса действующих нефронов, что проявляется снижением скорости клубочковой фильтрации [11]. Старение населения ведет к росту числа пациентов пожилого возраста, нуждающихся в проведении заместительной почечной терапии [8]. Сердечно-сосудистые заболевания занимают лидирующее место в структуре смертности больных хронической болезнью почек (ХБП) [1, 7]. Взаимообусловленность патологических процессов сердечно-сосудистой системы и почек рассматривается сегодня как непрерывная цепь событий, составляющих порочный круг. Дисфункция эндотелия является одним из ключевых звеньев этого порочного круга [13, 14]. Цель исследования: провести комплексную оценку состояния эндотелия и микроциркуляции у больных хронической болезнью почек 3-й и 5-й стадий старших возрастных групп. Материал и методы исследования В исследование были включены 56 больных хронической болезнью почек. В первую группу вошли 29 пациентов с ХБП 3-й стадии (средний возраст 59±0,68 лет), во вторую группу - 27 пациентов с ХБП 5-й стадии, получавших заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа стадии (средний возраст 57,41±1,25 лет), средний диализный стаж - 58,29±7,7 месяцев. Критерием исключения было наличие сахарного диабета и/или хронической сердечной недостаточности. Группа контроля состояла из 18 относительно здоровых мужчин. Пациенты 3-й стадии ХБП были выбраны в качестве объекта исследования, так как именно при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 59 мл/мин. у большинства больных появляются первые клинические проявления заболевания, которое до этого не вызывало никаких жалоб, побуждающих обратиться к врачу и начать лечение, а, с другой стороны, - признаки ремоделирования сердца и сосудов отмечаются более чем у половины больных с 3-й стадией хронической болезни почек, то есть задолго до начала заместительной почечной терапии. В результате, большинство пациентов с хронической болезнью почек не доживает до диализа, погибая на более ранних стадиях [10]. Всем больным проводили клиническое и биохимическое исследование крови; пациентам, получавшим лечение программным гемодиализом, рассчитывали обеспеченную дозу гемодиализа: уровень достоверного снижения мочевины (ДСМ), индекс Gotch’a (еKt/V), фосфорно-кальциевое произведение. Процедура гемодиализа проводилась по стандартной методике в соответствии с рекомендациями Российского Диализного общества [5]. В плазме крови иммуноферментным методом определяли концентрации эндотелина-1 и эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF) (тест-системы: Biomedica (Словакия), Вектор-Бест (Россия), соответственно). Комплексная оценка микроциркуляторного русла проводилась методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на лазерном анализаторе капиллярного кровотока ЛАКК-2 производства НПП «Лазма», Москва. Область исследования - зона Захарьина-Геда в точке, расположенной по срединной линии на 4 см проксимальнее шиловидных отростков локтевой и лучевой костей на задней (наружной) поверхности предплечья. Выбор этой области обусловлен малым количеством артериоло-венулярных анастомозов, что в большей степени отражает кровоток в нутритивном русле. Регистрация ЛДФ проводилась на конечности без артерио-венозного анастомоза [4]. Оценивали базальный кровоток - М исх., «уровень биологического нуля» - состояние в момент окклюзия, при котором отсутствует приток крови - М мин., максимальный показатель реактивной гиперемии, возникающий после прекращения окклюзии - ПФ макс., резерв капиллярного кровотока - отражающий, во сколько раз может увеличиваться объемная скорость кровотока в микрососудах после окклюзии - РКК [2, 3]. Все пациенты, получавшие лечение гемодиализом, были обследованы перед проведением плановой процедуры гемодиализа. Статистический анализ полученного материала проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 и SPSS 11.0. Результаты и обсуждение В таблице 1 представлены данные лабораторного обследования пациентов, вошедших в исследование. Проведенное исследование не выявило между группами достоверных различий по уровню гемоглобина и состоянию белкового обмена. У пациентов 1-й группы уровень С-реактивного белка был достоверно выше, чем у пациентов 2-й группы, хотя, согласно данным Фременгемского исследования [12], пациенты обеих групп относились к группе высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Это соответствует данным литературы, характеризующим хроническую болезнь почек как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Результаты, полученные при проведении оценки состояния эндотелия, представлены на рис. 1. Согласно представленным на рисунке 1 данным, содержание эндотелина-1 в 1-й группе было значимо выше (6,73 фмоль/л), чем во 2-й группе (1,04 фмоль/л) и в группе контроля (0,43 фмоль/л) (р<0,0001). Полученные данные свидетельствуют о значимых нарушениях функции эндотелия у больных ХБП. Более низкие значения, полученные во 2-й группе, вероятно, могут быть связаны с корректирующим воздействием процедуры гемодиализа [6]. Содержание сосудистого фактора роста VEGF в плазме крови пациентов обеих групп было выше, чем в группе контроля, причем у больных 1й группы оно было достоверно выше показателей 2й группы и группы контроля (рис. 2). VEGF является селективным митогеном для эндотелиальных клеток, и его повышение свидетельствует об усилении пролиферативной активности эндотелия у больных старшей возрастной группы, страдающих ХБП. При оценке системы микроциркуляции с помощью лазерной допплерфлоуметрии мы не получили достоверных различий между пациентами обеих групп (таб. 2). У больных обеих групп «уровень биологического нуля» - М мин. - был выше нормальных значений [12], что может наблюдаться при гипергидратации, которая характерна для пациентов перед плановой процедурой гемодиализа, или быть проявлением нарушения сосудодвигательной функции эндотелия. У пациентов 1-й группы определялся патологический гиперемический тип микроциркуляции, что, возможно, связано с нарушением баланса между вазоконстрикторами и вазодилататорами. У пациентов 2-й группы определен нормоциркуляторный тип микроциркуляции, обусловленный, вероятно, выравнивающим воздействием программного гемодиализа на баланс между вазоконстрикторами и вазодилататорами. Выводы: У больных старших возрастных групп, страдающих ХБП, определяется нарушение провоспалительной, пролиферативной и сосудодвигательной функций эндотелия. У больных ХБП 3й стадии выявлен патологический гиперемический тип микроциркуляции, что проявляется нарушением перфузии в микроциркуляторном русле. На фоне проведения заместительной почечной терапии методом программного гемодиализа у больных ХБП старших возрастных групп наблюдается улучшение резервных возможностей капиллярного кровотока, что, возможно, связано с улучшением функции эндотелия и может способствовать замедлению прогрессирования сердечно-сосудистых событий в этой группе больных.About the authors
E P ROMASHEVA
Email: drromasheva@mail.ru
S V BULGAKOVA
Email: osteoporosis63@gmail.com
A R TRETYAKOVA
Email: nizyamova-ar@mail.ru
V V BOGUSH
Email: vanda@mail.ru
D A KUDLAY
Email: dakudlay@generiumzao.ru
References
- Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2011 гг. (Отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) // Нефрология и диализ. - 2014. - № 1. С.11-127.
- Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови // Руководство для врачей. - Москва, 2005. - 60 с.
- Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность // Руководство для врачей. - Москва, 2014. - 498 с.
- Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии // Руководство для врачей. - М.: Визарт. - 2004. - 135 с.
- Рекомендации Российского диализного общества по оценке качества оказания медицинской помощи при подготовке к началу заместительной почечной терапии и проведении лечения диализными методами взрослых пациентов с ХБП V стадии / рабочая группа // Нефрология и диализ. -2015. - Т.17. - № 1. - С.10-19.
- Ромашева Е.П. Оценка состояния эндотелия у пациентов хронической болезнью почек, получающих лечение программным гемодиализом / Е.П. Ромашева, А.Р. Третьякова, М.В. Курапова, И.Л. Давыдкин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2014. - Т. 16. - № 5-4. - С.1312-1316.
- Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, И.Н. Бобкова, М.Ю. Швецов, А.Н. Цыгин, А.М. Шутов // Санкт-Петербург. - 2012. - 52 с.
- Тонелли М. Хроническая болезнь почки и старение популяции / М. Тонелли, М. Риелла // Клиническая нефрология. - 2014. - № 1. - С.4-7.
- Шабалин В.Н. Медико-социальные проблемы физиологического старения населения России // Альманах клинической медицины. - 2009. - № 21. - С.13-16.
- Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия / Е.М. Шилов, М.Ю. Швецов, И.Н. Бобкова и др. // Методическое руководство для врачей. - Москва. - 2012. - 81 с.
- Davies D.F. Age changes in glomerular filtration rate, renal plasma flow, and tubular excretory capacity in adult males / D.F. Davies, N.W. Shock // J. Clin. Invest. - 1950. - 29. - P. 496-507.
- Ferranti S.D. de. C-reactive protein: a nontraditional serum marker of cardiovascular risk / S.D.de Ferranti, N. Rifai // Cardiovasc Pathol. - 2007. - № 16. - Р.14-21.
- Goligorsky M.S. Pathogenesis of endothelial cell dysfunction in chronic kidney disease: a retrospective and what the future may hold/ MS Goligorsky // Kidney Res Clin Pract. - 2015. - № 34(2). - P.76-82.
- Goligorsky M.S. Regenerative Nephrology // Elsevier; Amsterdam. - 2010. - P. 275-287.
- London G.M. Arterial media calcification in end-stage renal disease impact on all-cause and cardiovascular mortality / G.M.London, A.P.Guerin, S.J.Marchais et al. // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - Vol. 18 - P.1731-1740.