FUNCTIONAL INDICATORS OF ENDOTHELIUM IN DYNAMICS OF PHYSIOLOGICAL PREGNANCY IN WOMEN (ACCORDING TO ISCHEMIC TEST OF THE HUMERAL ARTERY)

Abstract

This work shows the results of research of reaction of ischemic test of the humeral artery and the dynamics of the level of endothelin-1 in blood serum of women with physiological pregnancy.

Full Text

В научной литературе последних лет, посвященной проблемам гестационных осложнений, большое внимание уделяется состоянию эндотелия. Именно он играет ключевую роль в контроле сосудистого тонуса, обеспечивая тонкую регуляцию просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и кровяного давления на сосудистую стенку, метаболических потребностей участка ткани, снабжаемого данным сосудом [1, 2, 6]. Поскольку перестройка женского организма в период беременности предусматривает активное изменение сосудистого русла, исследование функциональных возможностей эндотелия сосудов позволяет более четко представлять физиологические изменения, сопровождающие процесс гестации. Цель исследования: допплерометрическое исследование состояния сосудов плечевой артерии в динамике нормальной беременности у женщин в сопоставлении с содержанием эндоделина-1 в сыворотке крови. Для выполнения поставленной цели было обследовано 63 женщины с физиологической беременностью (группа сравнения). В качестве контрольной группы были обследованы 42 здоровые небеременные женщины. Возраст всех женщин выделенных групп колебался от 18 до 35 лет. В сравниваемых группах был проведен комплексный анализ результатов клинико-статистических, лабораторных и ультразвуковых исследований, проведены функциональные тесты. Выборка была рандомизирована, отбор в группы происходил по случайным признакам, на момент формирования первичного материала факт принадлежности к конкретной группе кодировался. Сопоставимость групп проверялась по критериям однородности таких признаков, как возраст женщины, место проживания, социальные условия, характер трудовой деятельности, паритет, акушерский и гинекологический анамнез, соматическое и репродуктивное здоровье. Критериями включения в группы являлись: возраст от 18 до 35 лет, отсутствие хронических соматических заболеваний, ассоциированных с повышением артериального давления. Критериями исключения из группы являлось: возраст старше 35 и моложе 18 лет, наличие гипертонической болезни, метаболический синдром, сахарный диабет. Проведение допплерометрии плечевой артерии с оценкой реакции сосудистого ремоделирования на проведение ишемической пробы осуществлялось нами на протяжении всей беременности. Исходные значения определялись в сроке 11-12 недель гестации. В контрольной группе импедансометрия плечевой артерии проводилась трижды с интервалом в 2 недели. Исследование проводилось на ультразвуковых сканерах: «VOLUSON - 730 PRO», оснащенным конвексным датчиком RAB4-8L(2,0 - 7,5 MHz) и линейным датчиком SP10-16 (4,5 - 16,5 MHz), «VOLUSON E6» с мультичастотным объемным абдоминальным конвексным датчиком 4-8 D и линейным датчиком 4-10 MHz, «TOSHIBA APLIO XG», оснащенным конвексным датчиком 3,5 - 7,5 MHz, и снабженным компьютерной приставкой с автоматическим расчетом результатов. Кроме того, в процессе работы нами осуществлялось количественное определение человеческого эндотелина-1 методом иммуноферментного анализа с диапазоном измерения 0,02-10 фмоль/мл. Чувствительность составляла 0,02 фмоль/мл. Реакция осуществлялась на иммуноферментном анализаторе STAT FAX - 4300 (США). Применялись стандартные реактивы фирмы «Biomedica». Нами использовался стандартный статистический программный пакет Statistica версии 6.0. До проведения пробы с реактивной гиперемией всем женщинам измерялось систолическое и диастолическое артериальное давление и высчитывался пульс. Перед проведением исследования каждая женщина находилась в горизонтальном положении в покое не менее 10 мин. Было установлено, что практически у всех женщин обследуемых групп систолическое артериальное давление (САД) находилось в пределах 90-115 мм рт. ст., а диастолическое артериальное давление (ДАД) - 60-70 мм рт. ст. Пульс в контрольной группе составил 69,5 ± 1,3 в 1 мин, в группе сравнения 70,2 ± 1,8 в мин. (p>0,05) (табл. 1). Отметим, что на протяжении беременности у всех женщин группы сравнения артериальное давление было стабильным и не имело достоверных отличий от показателей, с которыми женщина была взята на учет. Колебания составляли не более 10 мм рт. ст. и не были связаны с определенным сроком беременности, что мы расценивали как норму. Таблица 1 Показатели артериального давления у женщин обследуемых групп(М±m мм рт. ст.) Показатель артериального давления Группа сравнения (n=63) Контрольная группа (n=42) р1-2 М±m М±m САД кл. мм рт.ст. 105,4±1,4 107,6±1,8 >0,05 ДАД кл. мм рт.ст 62,4±1,7 65,2±1,4 >0,05 Примечание: р - показатель достоверности различия в сравниваемых группах В начале исследования нами определялся средний диаметр плечевой артерии в фазу диастолы в состоянии покоя (рис. 1). Изменения диаметра плечевой артерии в зависимости от срока гестации до проведения ишемической пробы отражены нами в таблице 2. Таблица 2 Средний диаметр плечевой артерии у женщин с физиологической беременностью в фазу диастолы в покое (М±m, мм) Срок гестации Группа сравнения (n=63) р1-2 М±m До 12 нед. 2,9±0,2 >0,05 18-21 нед. 2,8±0,1 >0,05 30-34 нед. 3,1±0,1 >0,05 36-37 нед. 2,9±0,2 >0,05 Примечание: р - показатель достоверности различия в сравниваемых группах В каждом сроке беременности нами проводилась плечевая проба, для сравнения использовались средние показатели женщин группы контроля. Динамика изменения диаметра сосудов после поведения пробы отражена на рисунке 2. Из данных, представленных на рисунке 1, видно, что в первом триместре у женщин с физиологической беременностью тенденции сосудистого ремоделирования практически не отличаются от таковых вне беременности. При этом показатели сосудистого диаметра максимально приближены друг к другу. Показатели в сроке 18-21 недели гестации отражены нами на рисунке 3. Как видно из данных, приведенных в рисунке, на 1 и 3 минуте после проведения пробы у женщин с физиологической беременностью диаметр сосудов превышал исходные показатели, затем диаметр плечевой артерии завершался к 5 минуте после проведения ишемической пробы. При этом диаметр сосуда менялся не более чем на 10% от исходного уровня в обеих группах женщин. Показатели в сроках 30 - 34 недели приведены на рисунке 4. Из данных, представленных на рисунке 4, видно, что в сроке 30-34 недели беременности дилатация плечевой артерии более выражена, чем в ранние сроки гестации, а также больше, чем у пациенток контрольной группы. Ремоделирование сосудов завершается в среднем к 8 минуте и далее не имеет существенных различий с контрольной группой. На наш взгляд, это можно объяснить развитием физиологических компенсаторных механизмов беременности, обусловленных увеличением объема циркулирующей жидкости в сосудах к этому сроку гестации и изменением функции сердечного выброса. Последнее проведение ишемической пробы проводилось нами в сроках 36- 37 недель (рис. 5). Представленные на рисунке данные подтверждают современное представление о течении гестационного процесса и физиологических сосудистых изменениях, носящих компенсаторный характер. После проведения ишемической пробы с 1 по 3 минуту отмечалась дилятация плечевой артерии, затем сосудистый тонус восстанавливался до исходного и на протяжении дальнейшего наблюдения не менялся. Наряду с изменениями сосудистого просвета на фоне проведения ишемической пробы нами было проведено определение эндотелина-1 в сыворотке крови женщин с физиологической беременностью для того, чтобы оценить его физиологические колебания в различные сроки гестации (табл. 3). Таблица 3 Среднее содержание эндотелина -1 у женщин с физиологической беременностью (М±m, фмоль/л) Срок гестации Группа сравнения (n=63) р1-2 М±m До 12 нед 0,43±0,02 >0,05 18-21 нед 0,45±0,03 >0,05 30-34 нед 0,43±0,03 >0,05 36-37 нед 0,41±0,02 >0,05 Среднее значение 0,43±0,01 >0,05 Примечание: р - показатель достоверности различия в сравниваемых группах Как видно из данных, представленных в таблице, небольшое увеличение уровней эндототелина -1 отмечались в сроках 18-21 недели гестации - 0,45 ± 0,03 фмоль/л, в группе контроля этот уровень оставался практически неизменным за все время измерений и составил 0,42 ± 0,01 фмоль/л. Далее уровень эндотелина-1 снижался до исходного (0,43 ± 0,02фмоль/л) и практически не отличался от показателей контрольной группы. Учитывая тот факт, что, начиная с 18 недель гестации активизируется синтез плацентарного лактогена, инсулиназы, соматотропного гормона и стероидов на фоне снижения двигательной активности желудочно-кишечного тракта происходит усиленный липолиз [4]. Последний в свою очередь приводит к повышению уровня свободных жирных кислот, холестерина и триглицеридов [5]. Развившаяся физиологическая дислипидемия компенсируется реакцией эндотелия, которая проявляется повышением уровня эндотелина-1 и изменением сосудистого тонуса [3].