ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И ИММУННОГО СТАТУСА У ПАЦИЕНТОВ С КОИНФЕКЦИЕЙ ГРИПП И COVID-19
- Авторы: Сафронова Я.А.1, Паньков А.С.2
-
Учреждения:
- Оренбургский государственный медицинский университет
- Оренбургский государственный медицинский университет Научно-исследовательский центр ОрГМУ
- Раздел: Краткие сообщения
- URL: https://aspvestnik.ru/2410-3764/article/view/602350
- DOI: https://doi.org/10.35693/AVP602350
- ID: 602350
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Новая коронавирусная инфекция внесла существенную роль в структуру острых респираторных заболеваний [1,2], а в сочетании с гриппом изменяет не только клиническую картину, но и лабораторные показатели заболевания, прежде всего показатели периферической крови и иммунного статуса. В работе представлены особенности клинического течения коинфекции, а также результаты параметров иммунного статуса. На основании полученных данных проведена оценка риска развития фиброза у инфицированных в сравнении с контрольными группами.
Ключевые слова
Полный текст
Введение.
Наиболее распространенными вирусными инфекциями являются острые респираторные вирусные инфекции [1, 5]. В последнее время серьезную медико-социальную проблему представляет новая коронавирусная инфекция и ее отдаленные последствия [3, 7]. С 2020 года в мировой сети появлялись сведения о пациентах с COVID-19, коинфицированных гриппом [2, 6]. Большинство исследований направлено на изучение механизмов одновременного заражения SARS-CoV-2 и вирусом гриппа, оценку рисков летальных исходов [1, 7]. Результаты метанализа оказались противоречивыми для разных регионов и подгрупп [1, 2, 4]. Тяжесть течения изолированных респираторных инфекций обусловлена преимущественно дисбалансом иммунной системы (гиперпродукция провоспалительных цитокинов с развитием воспаления органов и тканей) [1, 7].
Цель - изучить изменения параметров периферической крови и иммунного статуса у больных микст инфекцией, оценить риски развития фиброза легких.
Задачи:
1.Изучить особенности клинической картины коинфекции (грипп+новая коронавирусная инфекция).
2.Оценить изменения периферической крови и иммунного статуса.
3.Выявить риски развития фиброза.
Материалы и методы исследования: Исследование проведено на базе инфекционного госпиталя ГАУЗ ООКИБ и научно-исследовательского центра ОрГМУ. Критерием включения больных в данные группы был положительные результаты ПЦР-теста на наличие SARS-CoV-2, грипп А и грипп В, взятые из носоглотки на 3-4 день от начала заболевания. Исследование включает в себя лабораторные и инструментальные методы исследования (компьютерная томография легких), физикальное обследования и оценка жизненных показателей, пульсоксиметрия.
Обследовано 25 пациентов в возрасте от 23 до 72 лет с коинфекцией в острой фазе заболевания, госпитализированные в ГАУЗ ООКИБ. Все пациенты при госпитализации подписали информированное добровольное согласие на обработку персональных данных и медицинское вмешательство.
В ходе обследования были определены следующие группы:
1 группа – контрольная группа (использованы нормативные значения иммунологических показателей, разработанные в проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета ОрГМУ).
2 группа- пациенты молодого и среднего возраста с коинфекцией (N=12).
3 группа – пациенты пожилого возраста с коинфекцией (N=13).
4 группа – пациенты с изолированным течением COVID-19.
У всех обследованных определены: маркеры клеточного иммунитета (CD-3, CD-4, CD-8, CD-19) методом иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва); фагоцитарный показатель и фагоцитарный индекс по отношению к St.aureus, метаболическая активность сегментоядерных нейтрофилов в спонтанной и индуцированной реакции с нитросиним тетразолием (HCT-тест); уровень иммуноглобулинов классов А, М, G в реакции иммунодиффузии, а также содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в реакции преципитации с полиэтиленгликолем, цитокины ИЛ-6,8, TGF-β, FNO-α методом ИФА на тест-системах фирмы «Вектор Бест». Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием компьютерной программы Statistica 10.0. Оценка значимости изменений проводилась при помощи U-критерия Манна-Уитни.
Результаты и их обсуждение.
Было обследовано 25 пациентов, госпитализированных в инфекционный стационар (ГАУЗ ООКИБ). Средний возраст пациентов составил 51,4 год. Отмечается, что в группе лиц молодого и среднего возраста преобладают мужчины 58% (7 пациентов), в группе же пожилого возраста преобладали женщины 69% (8 пациентов). Наблюдение по возрасту в группах наблюдения представлено на рис.1.
Рис.1. Распределение пациентов с коинфекцией по возрасту.
Таким образом, в возрасте от 17 до 20 лет было 2 пациента, в группе 21-35 лет – 4 пациента, 36-55(60) лет – 7 пациентов, от 56 лет женского пола и 61 года мужского пола до 75 лет включительно – 12 пациентов.
Больше половины пациентов имели хронические заболевания (18 человек, из них женщин - 8, мужчины – 10). Среди заболеваний преобладали патология сердечно-сосудистой (13), дыхательной (4), а также ожирение (12) и сахарный диабет (5). Зачастую пациенты имели сочетанную сопутствующую патологию. Среди пациентов от 21 до 35 лет регистрировалось ожирение у 2х пациентов. Наблюдения по коморбидному фону представлены на рис.2.
Рис.2. Характеристика сопутствующих заболеваний у обследуемых.
Полученные данные совпадают с опубликованными данными зарубежных ученых, где авторы отнесли заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной систем, а также эндокринные нарушения как один из рисков развития коинфекции [3, 4].
Согласно данным метанализа необходимость в ИВЛ в группах с коморбидным фоном была выше в 2,31 раза, а риск госпитализации в отделение реанимации интенсивной терапии – в 2,09 раз выше, чем у пациентов только с COVID-19 [1, 2]. Среди исследуемых тяжелых форм течения коинфекции не наблюдалось.
Табл.1. Показатели клинического анализа крови и иммунной системы контрольной группы, пациентов с коинфекцией, пациентов с COVID-19.
Показатели | Контроль | 2-группа (N=12) | 3-я группа (N=13) | 4-я группа (N=17) |
1 | 2 | 3 | 4 | |
L, 109/л | ||||
Лимф, % | 36 [33; 38] | 11 [9; 14]↓ | ||
Лимф, абс. | ||||
CD 3, % | 62 [60; 66] | 56,5 [34; 58] | 40 [35; 57]↓ | 46 [39; 54]↓ |
CD 3, абс. | 0,50 [0,16; 0,715 ↓ | |||
СD 4, % | 43[39; 46] | 42,5 [32; 48] | 37 [31; 45] ↓ | 36 [30; 41] ↓ |
CD 4, абс | ||||
CD 8, % | 24 [22; 27] | 32 [25; 34]↑ | ||
CD 8, абс | ||||
CD 19, % | 15 [11; 16] | 24 [14; 26,25] ↑ | 15 [12; 21] | |
CD 19, абс | ||||
ФП, % | 59 [52; 67] | 33 [27; 41] ↓ | 33 [26; 37] ↓ | |
ФИ, усл. Ед. | ||||
HCT спонт., % | ||||
HCT стим., % | ||||
ЦИК, ЕД | 69 [64; 74] | 201 [127,3; 353] ↑ | 178 [97; 393] ↑ | |
IgA, г/л | 4,93[1,8; 5,1] ↑ | |||
IgM, г/л | ||||
IgG, г/л |
Примечание – жирным шрифтом выделены показатели, достоверно (p<0,05) отличающиеся от нормативных значений.
Табл.2. Характеристика показателей цитокинов в сыворотке крови в острый период инфекционных заболеваний
Показатели | Норма (пг/мл, нг/мл) | 2 группа | 3 группа | 4 группа |
IL-6 | Не >10 пг/мл | 80,5 [59,8;119,6]↑ | ||
IL-8 | Не >10 пг/мл | |||
FNO-α | Не >6 пг/мл | |||
TGF-β | До 36 нг/ мл | 43,5[37,2; 61,7] ↑ |
Анализ полученных данных показал, что все обращения приходились в среднем на 3,5±0,5 день от начала заболевания. Все случаи коинфекции имели следующие характерные клинические особенности: повышение температуры тела в пределах 38,5 в течение 3х дней, типичные катаральные проявления с поражением верхних дыхательных путей. Учитывая прошлогодний опыт пандемии COVID-19 и всеобщую настороженность, всем пациентам было проведено КТ исследование легких. Лишь у 16% обследуемых были зафиксированы изменения в легочной ткани характерные для вирусно-бактериальной пневмонии. Уровень оксигенации при проведении пульсоксиметрии, а также аускультативная картина легких были в пределах нормы. При проведении ПЦР исследования отделяемого из носоглотки выявлены положительные результаты SARS-CoV-2 и грипп В у 92%, у 8 % SARS-CoV-2 и H1N1. Достоверно важных различий в изменениях клинико-иммунологических параметров у пациентов с грипп В и H1N1 не выявлено. Изменения в биохимическом анализе крови выявлены только у пациентов с осложненным течением инфекции в виде повышения ферритина 326 нг/мл, фибриногена 5,1 г/л, в клиническом анализе крови ускоренное СОЭ 71 мм/ч.
При оценке иммунологических параметров крови следует отметить стереотипные изменения в группах 3 и 4. В обеих группах выявлены лимфопения, как относительных и абсолютных значений в группе 3, так и изолированно относительных значениях в группе 4. Отмечается достоверное повышение уровня IL-8 при коинфекции и COVID-19. Это объясняет выраженный катаральный синдром при респираторных инфекциях. Эти показатели сходны у групп разного возраста. Выраженные изменения выявлены в 3 и 4 группе при оценке цитокинов (IL-6, FNO-α, TGF-β). Содержание моноцитов, базофилов и эозинофилов существенно не поменялось у обследуемых по сравнению с контрольной группой.
Выявлено достоверное уменьшение относительного и абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (CD-3) у больных у больных 3-й и 4й групп. При этом отмечается увеличение абсолютного и относительного количества хелперов СD-4 у 2й группы. Так же увеличение В-лимфоцитов CD-19 у пациентов 2-й и 3-й групп. Прирост цитотоксических В-лимфоцитов выявлено только у пациентов с изолированным течением COVID-19.
Важным фактором, является снижение фагоцитарного показателя лишь у групп 3 и 4 при неизменном фагоцитарном индексе. Вразрез отмечено снижение спонтанного HCT- теста у всех обследованных групп.
Таким образом, у пожилых пациентов с коинфекцией наравне с пациентами с изолированным течением COVID-19 выявлена супрессия параметров клеточного иммунитета, в первую очередь Т-системы иммунитета. У молодых и пациентов среднего возраста разнонаправленные изменения параметров клеточного иммунитета при коинфекции гриппа и COVID-19.
При оценке гуморального иммунитета установлено повышение уровня иммуноглобулина А (IgA) у пациентов 2-й и 4-й групп при неизменном содержании уровня IgM и G. Содержание ЦИК превышает две нормы в этих группах. У пациентов 3й группы изменений со стороны гуморального иммунитета и ЦИК не отмечено.
При оценке цитокинов отмечается повышение различных групп белков в зависимости от нозологии. Так у пациентов с изолированным течением COVID-19 выявлено сочетанное повышение ИЛ-6, ИЛ-8, TGF-β, что вместе с нарушением баланса Th1/Th2 дает неблагоприятный прогноз и свидетельствует в пользу развития хронических заболеваний легких. Дисбаланс цитокинов у пациентов третьей группы скорее обусловлен наличием у пациентов ХОБЛ в анамнезе жизни. Других значимых отклонений у пациентов 2-й группы со стороны цитокинов не выявлено. С учетом имеющихся данных можно предположить, что при сочетанных вирусных инфекциях в отличие от изолированных риск развития фиброзных изменений в легких минимален.
При обсуждении результатов необходимо отметить, что если в организме не происходит выработка специфического иммунного ответа против вируса, то будет постоянное усиление неспецифического воспалительного ответа, что приводит к обширному повреждению ткани и усугубляет инфекцию. Несмотря на различную нозологию, возраст пациентов, у большинства обследованных выявились стереотипные изменения иммунологических показателей. Выраженные изменения со стороны CD-3 наблюдались под влиянием SARS-CoV-2, так и при коинфекции, но у пожилых пациентов. Следует считать важным, отсутствие тяжелых клинических форм у пациентов с коинфекцией, что в целом совпадает с литературными данными [4, 7]. Снижение фагоцитарной активности у пациентов 3 й группы обусловлено обострением хронических заболеваний. Напротив, увеличение ЦИК во 2й и 4й группе может быть объяснено развитием аутоиммунных реакций, индуцированных действием вируса с повреждением тканей и запуском процессов ангиогенеза. О риске развития фиброза свидетельствует повышение ИЛ-6, TGF-β у пациентов с изолированным течением коронавирусной инфекции уже на ранних сроках заболевания, чего нельзя отметить у пациентов с коинфекцией независимо от возраста и сопутствующей патологии. В целом изменения, возникшие у пациентов из группы 3 объяснимы уже имеющимися особенностями организма.
Лечение проводилось с учетом сочетанной нозологии и симптомов, имеющихся на момент заболевания.
Вывод: Несмотря на явное отсутствие интоксикационного синдрома и других проявлений тяжелого инфекционного процесса, характер изменений параметров иммунитета у пациентов с коинфекцией обуславливает развитие адекватного противовирусного иммунитета, чего нельзя сказать об иммунитете у пациентов с изолированным течением COVID-19 в период разгара заболевания. Изменений иммунитета происходящих при коинфекции в острый период заболевания недостаточно для развития фиброзных изменений в легких. Изучение данного вопроса необходимо продолжить в динамике заболевания для оценки рисков отдаленных последствий. Возможность обнаружения вирусов гриппа у пациентов с COVID-19 может поменять стратегию лечения и подавления реакций цитокинового шторма у пациентов в критическом состоянии.
Об авторах
Яна Александровна Сафронова
Оренбургский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: charkina.ya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3949-6851
SPIN-код: 8403-3982
очный аспирант, ассистент кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней
Россия, 460000, Россия, Оренбург, ул. Советская, 6Александр Сергеевич Паньков
Оренбургский государственный медицинский университетНаучно-исследовательский центр ОрГМУ
Email: aspan751@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4994-6633
SPIN-код: 7802-1386
Scopus Author ID: 57226398887
ResearcherId: JGD-3986-2023
доктор медицинский наук, доцент, заведующий кафедрой эпидемиологии и инфекционных болезней, директор НИЦ ОрГМУ
Россия, 460000, Россия, Оренбург, ул. Советская,6Список литературы
- Иванова И.А., Омельченко Н.Д., Филиппенко А.В. и др. Роль клеточного звена иммунитета в формировании иммунного ответа при коронавирусных инфекциях. Медицинская иммунология 2021; 23 (6): 1229-1238. doi: 10.15789/1563-0625-ROT-2302
- Усенко Д.В., Тхакушинова Н.Х., Шатурина Т.Т., Леденко Л.А., Бевзенко О.В. Острые респираторные инфекции и грипп в период пандемии COVID-19 — к чему готовиться в сезоне 2021–2022 гг. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(11):721-727. doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-721-727
- Чучалин А.Г. Фиброз легких у больных, перенесших COVID-19. Терапевтический архив. 2022; 94(11):1333-1339. doi: 10.26442/00403660.2022.11.201943
- Cong B, Deng S, Wang X, Li Y. The role of respiratory co-infection with influenza or respiratory syncytial virus in the clinical severity of COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. J Glob Health 2022;12:05040. doi: 10.7189/jogh.12.05040. PMID: 36112521
- Suwanwongse K, Shabarek N. Can Coinfection With Influenza Worsen COVID-19 Outcomes? J Investig Med High Impact Case Rep. 2020 Jan-Dec;8:2324709620953282. PMID: 32862704; PMCID: PMC7457678. doi: 10.1177/2324709620953282
- Kawai S, Fukushima K, Yomota M, Fukuda A, Fujiwara S, Tanaka M, Kobayashi T, Yajima K, Hosomi Y, Imamura A. Number of Patients with Influenza and COVID-19 Coinfection in a Single Japanese Hospital during the First Wave. Jpn J Infect Dis. 2021 Nov 22;74(6):570-572. doi: 10.7883/yoken.JJID.2020.1009. Epub 2021 Apr 30. PMID: 33952766
- Qin C., Zhou L., Hu Z., et al. (2020) Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis 71: 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248