Том 21, № 5-6 (2021)

Обоснование. В большинстве лекарственных препаратов, получаемых в виде таблетированных лекарственных форм, диосмин находится в составе микронизированной флавоноидной фракции, что является причиной низкой эффективности его извлечения методом твердо-жидкостной экстракции.

Цель исследования — определение оптимальных условий пробоподготовки некоторых лекарственных препаратов на основе фармацевтической субстанции диосмина с применением математического планирования эксперимента.

Материалы и методы. Объектами исследования служили лекарственные препараты на основе фармацевтической субстанции диосмина (таблетированные лекарственные формы): Детралекс 1000 мг, Венарус 900 мг, Детравенол 1000 мг, Флебавен 1000 мг, Флебофа 600 мг, Флебодиа 600 мг. Оценку степени извлечения диосмина методом твердо-жидкостной экстракции проводили по схеме многофакторного трехуровневого планирования экспериментов с применением плана Бокса – Бенкена.

Результаты. Проведена оценка влияния ряда факторов, определяющих извлечение диосмина из лекарственных препаратов Детралекс 1000 мг, Венарус 900 мг, Детравенол 1000 мг, Флебавен 1000 мг, Флебофа 600 мг, Флебодиа 600 мг. Для каждого лекарственного препарата получены математические модели, описывающие процедуру твердо-жидкостной экстракции. Наиболее значимый фактор, определяющий эффективность экстракции диосмина из лекарственных препаратов (таблетированных лекарственных форм), — концентрация натрия гидроксида. Другие исследуемые факторы (концентрация ацетонитрила, время экстракции, время центрифугирования, добавление электролита аммония сульфата) значимого влияния не оказывают. Оптимальной концентрацией натрия гидроксида в экстрагенте считается 0,02 моль/л, а концентрация выше 0,02 моль/л не приводит к увеличению эффективности экстракции.

Обоснование. Лекарственное растительное сырье «Солодки корни» содержит в своем составе целый комплекс биологически активных соединений (тритерпеновые сапонины, флавоноиды и др.) и широко применяется в медицинской практике в качестве сырья для получения противовоспалительных, отхаркивающих средств. В то же время, несмотря на широкое применение в медицине и изученность химического состава, остаются актуальными проблемы в области стандартизации корней солодки. Действующая фармакопейная методика определения количественного содержания глицирризиновой кислоты многостадийна: предусматривает экстракцию азотной кислоты 3 % ацетоновым раствором, добавление концентрированного раствора аммиака до образования осадка (аммониевой соли глицирризиновой кислоты), его фильтрование и растворение в воде с последующим спектрофотометрическим анализом. Известны другие методики определения содержания этого биологически активного соединения с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. При анализе известных решений в научной литературе не было обнаружено результатов исследований по количественной оценке глицирризиновой кислоты этим методом в изократическом режиме элюирования.

Цель — разработка методики определения количественного содержания глицирризиновой кислоты в корнях солодки с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в изократическом режиме элюирования.

Материалы и методы. Объектами исследования стали корни солодки голой, заготовленные в 2018 г. в Ботаническом саду Самарского университета, коммерческие образцы растительного сырья, государственные стандартные образцы монозамещенной аммониевой соли глицирризиновой кислоты (глицирам, ФС 42-0034-00) и рабочий стандартный образец глицирризиновой кислоты. Для анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии использовали хроматограф «Милихром-6».

Результаты. В результате проведенных исследований разработана методика определения количественного содержания глицирризиновой кислоты методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием (258 нм), подвижная фаза — ацетонитрил: 1 % раствор уксусной кислоты в воде в соотношении 40 : 60, скорость элюирования — 100 мкл/мин. Подобраны оптимальные условия экстракции: экстрагент — 40 % этанол, экстракция в течение 60 мин при соотношении сырье/экстрагент 1 : 30. Валидационный анализ показал, что разработанные методики характеризуются удовлетворительными метрологическими показателями.

Заключение. Полученные результаты могут быть использованы при обновлении фармакопейной статьи «Солодки корни».

Обоснование. Орех черный (Juglans nigra L.) — вид деревьев семейства Ореховых (Juglandaceae). Данный представитель рода Орех (Juglans L.) недостаточно изучен по сравнению с другими видами, в том числе орехом грецким, однако является перспективным видом лекарственного растительного сырья, препараты которого оказывают противомикробное, общеукрепляющее действие. Известная антимикробная и общеукрепляющая активность присутствующих на фармацевтическом рынке препаратов ореха, на наш взгляд, может быть обусловлена веществами флавоноидной природы. Данные сведения свидетельствуют об актуальности изучения флавоноидов коры ореха черного.

Цель настоящего исследования — разработка методик качественного анализа и количественного определения биологически активных соединений для настойки коры ореха черного с использованием спектрофотометрии, тонкослойной хроматографии, микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Материалы и методы. Объектом исследования стала настойка коры ореха черного, образцы которой были заготовлены в марте-апреле 2020 г. на территории Ботанического сада Самарского университета, стандартные образцы мирицитрина, мирицетина. Регистрацию ультрафиолетовых спектров проводили с помощью спектрофотометра Specord 40 (Analytik Jena). Хроматографический анализ осуществляли методами тонкослойной хроматографии (качественный анализ), обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии на микроколоночном жидкостном хроматографе «Милихром-6» (количественный анализ).

Результаты. В результате проведенного хроматографического исследования обнаружено наличие доминирующего флавоноидного вещества — мирицитрина. Данное соединение в системе растворителей хлороформ – этанол – вода (25 : 18 : 2) имеет величину R_f около 0,4. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на мирицитрин (мирицетин-3-O-α-L-рамнопиранозид) в настойке коры ореха черного (Juglans nigra L.) с использованием метода дифференциальной спектрофотометрии. Определено, что содержание суммы флавоноидов в настойке коры ореха черного составляет 0,84 ± 0,07 % (в пересчете на мирицитрин). Разработана методика количественного определения мирицитрина в настойке коры ореха черного (Juglans nigra L.) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Содержание доминирующего флавоноида — мирицитрина в настойке коры ореха черного составляет 0,42 ± 0,06 %.

Заключение. В результате проведенных исследований разработаны методики качественного анализа и количественного определения флавоноидов для настойки коры ореха черного с помощью современных инструментальных методов анализа (спектрофотометрия, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография). Полученные результаты могут быть использованы в решении вопросов стандартизации настойки коры ореха черного.

В работе исследовали влияние одной из фракций гуминовых веществ пелоидов — гиматомелановых кислот — на течение ревматоидного артрита. Стандартизацию препарата проводили комплексом физико-химических методов анализа. Установлены элементный состав субстанции, а также ряд спектральных (ИК, ЯМР) характеристик. Определен перечень компонентов, образующихся в результате гидролиза исходного препарата, и их относительное содержание. Превалирующей составляющей гидролизата гиматомелановых кислот пелоидов являются жирные кислоты и их производные. Для проведения эксперимента выбрана модель адъювантного артрита и сформированы четыре группы лабораторных животных, которых выводили из эксперимента на 17, 21 и 26-е сутки. Морфологически исследовали ткани иммунокомпетентных органов — регионарных лимфатических узлов, селезенки. Гистологическая картина свидетельствует, что при моделировании ревматоидного артрита такие патологические изменения в иммунокомпетентных органах крыс, как отек паренхимы и стромы, склероз, утолщение стенок сосудов, развиваются во все сроки наблюдения. Получен перечень дескрипторов исследуемого препарата и установлено, что применение гиматомелановых кислот пелоидов в модели адьювантного артрита оказывает выраженное противовоспалительное действие, о чем свидетельствует нормализация морфофункционального состояния селезенки, регионарных лимфатических узлов и печени.

Статья посвящена разработке новых, перспективных для включения в Государственную фармакопею Российской Федерации, методик определения влажности инфракрасным термогравиметрическим способом 23 фармакопейных видов воздушно-сухого лекарственного растительного сырья 7 отдельных морфологических групп (корни, кора, листья, плоды, семена, травы, цветки). На основании полученных результатов подготовлены предложения по изменению и дополнению фармакопейных статей Государственной фармакопеи Российской Федерации.

Плоды растений различных видов рода Боярышник содержат флавоноиды и широко используются в отечественной и зарубежной медицине для производства кардиотонических препаратов. Боярышник мягковатый (полумягкий) (Crataegus submollis Sarg.) выращивается в нашей стране в качестве пищевого и декоративного растения, однако в медицине в настоящее время не применяется. Из плодов боярышника мягковатого возможно получение сока, обладающего диуретическим действием и антидепрессантной активностью. Высушенный жом плодов может быть использован для получения экстракционных препаратов. Цель работы — сравнительный анализ образцов настоек, полученных на основе плодов боярышника мягковатого и жома его плодов. На основе высушенных плодов боярышника мягковатого и жома его плодов были получены настойки на основе 70 % этилового спирта. Качество полученных настоек исследовали, определяя сумму флавоноидов. Настойки, полученные на основе высушенного жома плодов боярышника мягковатого, не уступают по содержанию флавоноидов промышленным образцам препаратов. Плоды боярышника мягковатого и жом его плодов могут служить лекарственным растительным сырьем для получения настойки.

Обоснование. Лабазник вязолистный [Filipendula ulmaria (L.) Maxim., сем. Розоцветные — Rosaceae] — представитель флоры Европейской части России, широко распространенный на территории Самарской области. Цветки лабазника вязолистного являются фармакопейным видом сырья, однако плоды этого растения не применяют в научной медицине. Плоды лабазника вязолистного и его близкородственного вида — лабазника шестилепестного — перспективный источник биологически активных соединений фенольной и стериновой природы. Введение новых видов лекарственного растительного сырья в официальную медицинскую практику требует разработки нормативной документации, включающей в себя морфологическую и анатомическую диагностику видов.

Цель настоящей работы — изучение и сравнение морфолого-анатомических особенностей строения плодов лабазника вязолистного и лабазника шестилепестного.

Материалы и методы. Материалом исследования служили сухие плоды лабазника вязолистного и лабазника шестилепестного, собранные в июне-июле 2019 г. в Самарской области. Исследования проводили методом световой микроскопии в проходящем и отраженном свете на светлом поле.

Результаты. Выявлены особенности морфолого-анатомического строения плодов двух видов лабазника, ранее не описанные в литературе. Так, для плодов лабазника вязолистного выявлены отличительные диагностические признаки: переходный тип строения стели плодоножек и наличие в них неравномерно расположенных лизигенных вместилищ, опушение эпидермиса простыми одноклеточными трихомами; трехслойная структура перикарпия, значительное количество монокристаллов в паренхиме листовки, конусовидная форма проводящего пучка в области шва листовки. Для плодов лабазника шестилепестного характерны: ретортовидные волоски, составляющие густое опушение многолистовки; особенности проводящей системы листовки в виде одного крупного коллатерального пучка конусовидной формы, расположенного со стороны шва.

Заключение. Результаты, полученные в ходе исследования, позволяют в дальнейшем разработать раздел «Микроскопические признаки» в проекте фармакопейной статьи на новое перспективное лекарственное растительное сырье «Лабазника вязолистного плоды» и «Лабазника шестилепестного плоды».

Cпирулина пищевая [Spirulina platensis (Nordst.) Geitl.] — сине-зеленая многоклеточная нитчатая микроскопическая водоросль, широко культивируемая во многих странах мира, в том числе в Российской Федерации. Цель настоящего исследования — разработка подходов к стандартизации биомассы спирулины пищевой. В результате проведенных исследований разработаны подходы к стандартизации спирулины пищевой, заключающиеся в определении содержания β-каротина, фикоцианина и белков с использованием тонкослойной хроматографии и спектрофотометрии. Определено, что содержание β-каротина в образцах биомассы спирулины в пересчете на абсолютно сухое сырье варьирует от 63,0 до 94,0 мг%, фикоцианина — от 3,50 до 4,30 % и белка — от 53,50 до 61,09 %. Установлено, что β-каротин, С-фикоцианин и белок являются важнейшими диагностически значимыми биологически активными соединениями биомассы спирулины пищевой. Рассмотренные в настоящей работе аналитические аспекты исследования биомассы спирулины пищевой могут быть использованы как обоснование производства лекарственных препаратов на ее основе.

Обоснование. В настоящее время накоплены фундаментальные и экспериментальные данные, подтверждающие роль свободных радикалов в физиологических и патологических процессах. В литературе описаны противоречивые сведения о влиянии антиоксидантов на организм: они способны защищать не только нормальные клетки от альтерирующего воздействия свободных радикалов, но и опухолевые, тем самым поддерживая их выживаемость и рост, поэтому актуальным является изучение влияния извлечений тимьяна Маршалла на процессы липопероксидации in vivo на фоне опухолевого процесса.

Цель — изучить влияние водных и спиртовых извлечений тимьяна Маршалла (Thymus marchallianus Willd.) на уровень промежуточных продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови беспородных белых крыс на фоне перевитого рака печени РС-1 и сравнить с антиоксидантной активностью in vivo.

Материалы и методы. Объект исследования — высушенная трава тимьяна Маршалла. В эксперименте использованы водные и спиртовые извлечения. Эксперимент проводили на 15 самцах белых беспородных крыс на фоне перевитой опухоли: первая группа — интактная, вторая — получала водное извлечение тимьяна Маршалла, третья — получала спиртовое извлечение тимьяна Маршалла. Активность процессов липопероксидации оценивали по содержанию в плазме крови экспериментальных крыс промежуточных продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида, гидроперекисей липидов и молекул средней массы, общепринятыми спектрофотометрическими методами. Определение антиоксидантной активности настоя и спиртового извлечения в эксперименте in vitro проводили титриметрическим методом.

Результаты. В группе контрольных животных и группах, получавших внутрибрюшинно водные и спиртовые извлечения тимьяна Маршалла, не наблюдали усиления образования промежуточных продуктов липопероксидации. Содержание малонового диальдегида, гидроперекисей липидов и молекул средней массы в плазме крови опытных крыс достоверно не отличалось от уровня аналогичных показателей интактных животных. В эксперименте in vitro водные и спиртовые извлечения из сырья тимьяна Маршалла показали антиоксидантную активность.

Заключение. Впервые проведен эксперимент по изучению влияния водных и спиртовых извлечений тимьяна Маршалла на процессы липопероксидации у беспородных белых крыс на фоне перевитого альвеолярного рака печени РС-1. Активность образования промежуточных продуктов перекисного окисления липидов не изменялась, так как их содержание в плазме крови опытных животных не отличалось от уровня аналогичных показателей интактных животных. In vitro настой и спиртовое извлечение продемонстрировали антиоксидантную активность.

Заболевания органов дыхательной системы на сегодняшний день — распространенная проблема для национального и глобального здравоохранения. Рынок лекарственных препаратов, направленных на профилактику и терапию данных заболеваний, представлен препаратами синтетического и природного происхождения. Последние являются главным образом растительными лекарственными средствами, особое место среди которых занимают растительные сборы. Грудной сбор № 2 — многокомпонентный лекарственный растительный препарат, применяемый при заболеваниях органов верхних дыхательных путей и включающий листья мать-и-мачехи (40 %), листья подорожника (30 %) и корни солодки (30 %); выпускается сбор-порошок в фильтр-пакетах и сбор измельченный в картонных пачках с внутренним пакетом. На основании информационно-аналитического исследования в настоящей работе сформулированы подходы к стандартизации грудного сбора № 2. Сегодня настой является основной лекарственной формой сбора; водорастворимые биологически активные соединения наиболее полно переходят в водное извлечение и ответственны за проявляемые фармакологические эффекты грудного сбора № 2 (полисахариды и тритерпеновые соединения). Разработку современной нормативной документации на комплексные растительные препараты (сборы) необходимо проводить с учетом научно обоснованных данных и гармонизированных требований. Требуются дополнительные экспериментальные исследования, позволяющие обосновать показатели и нормы подлинности и доброкачественности грудного сбора № 2. Современная нормативная документация на фармацевтические субстанции растительного происхождения и лекарственные растительные препараты на их основе (в том числе грудной сбор № 2) должна включать разделы, которые учитывают принцип «сквозной стандартизации» и методики, которые могут быть использованы в исследовательских лабораториях с различным материально-техническим обеспечением.

Обоснование. Для выявления особенностей лечения коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц старшего трудоспособного возраста проведен анализ ассортимента лекарственных препаратов и схем лечения, используемых в «ковид-госпиталях» Самары.

Цель исследования — изучение лекарственных препаратов, применяемых в фармакотерапии лиц старшей возрастной группы на примере госпиталей Самарской области для выявления основных препаратов, формирования ассортимента и прогнозирования объемов их потребления.

Материалы и методы. В ходе исследования был проведен ретроспективный анализ 218 историй болезней пациентов с коронавирусной инфекцией, проходивших лечение в медицинских организациях Самары в мае – июле 2020 г.

Результаты. Определены основные симптомы, сопутствующие заболевания, средняя длительность симптомов у пациентов до поступления в стационар, а также основные лекарственные препараты, используемые для лечения инфекции.

Заключение. Анализ используемых лекарственных препаратов и схем лечения коронавирусной инфекции должен быть положен в основу формирования оптимального ассортимента лекарственных препаратов, прогнозирования потребности в них на основе научно обоснованных фармакоэкономических подходов.

Обоснование. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CoV-2, быстро переросла во всемирную пандемию, несущую значительное бремя для здравоохранения. На данный момент каких-либо утвержденных лекарственных препаратов или превентивных терапевтических стратегий для борьбы с инфекцией не существует. Тем не менее в мире проводятся сотни клинических исследований, направленных на открытие эффективных методов лечения от COVID-19.

Цель исследования — контент-анализ проводимых клинических исследований, опубликованных по лечению пациентов с COVID-19, а также результатов обобщения клинического опыта лечения с целью получения представления о потенциально эффективных лекарственных препаратах.

Материалы и методы. Результаты клинических исследований, опубликованных в PubMed, Medline, eLIBRARY, Кокрановской библиотеке.

Результаты. В результате проведенного обзора обобщены результаты клинических исследований потенциальных терапевтических препаратов, используемых в терапии COVID-19.

Выводы. По состоянию на 15 августа 2021 г. зарегистрированных лекарств для лечения этой инфекции нет.

Цель — оценить уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной физиологически протекающей беременности, без признаков начала родовой деятельности.

Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ГБУЗ ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова (Самара), в него были включены 15 беременных в сроке гестации 37–41 нед. без сопутствующей соматической патологии, обострения хронических и острых воспалительных заболеваний, акушерских осложнений (признаки плацентарной недостаточности, преэклампсии). Все пациентки были родоразрешены в плановом порядке путем кесарева сечения, показаниями к которому стали неправильное положение и предлежание плода. Уровень экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 определялся методом обратной транскрипции и полимеразно-цепной реакции в режиме реального времени на базе лаборатории молекулярно-генетических методов ООО «НПО ДНК-Технология» с использованием набора реагентов «Проба-НК».

Результаты. Получены данные об особенностях экспрессии генов TLR2, TLR4, TLR7 в плаценте и плодных оболочках при доношенной беременности. Выявлены прямые корреляции между продукцией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты. Выработка TLR4 и TLR7 не была связана с продукцией вышеперечисленных TLRs. Выявлены значимые различия у беременных с воспалительными и инволютивно-дистрофическими изменениями в плаценте и уровнем экспрессии TLR4.

Заключение. При физиологически протекающей беременности равномерно происходит экспрессия генов Toll-подобных рецепторов (TLRs) в тканях фетоплацентарного комплекса, существуют положительные корреляции между экспрессией TLR2, TLR4, TLR7 плодных оболочек и TLR2 плаценты, а также ее массой. Наиболее значимым индикатором воспалительного процесса является содержание TLR4 в плаценте.

Актуальной проблемой по усовершенствованию обследования пациентов с дистальной окклюзией на сегодняшний день остается разработка модифицированного подхода в диагностике морфофункционального состояния височно-нижнечелюстного сустава у детей с данной патологией, как наиболее часто встречающейся аномалией прикуса. Проведено обследование 24 детей с различными зубочелюстно-лицевыми аномалиями. Разработанная тактика диагностики состояния зубочелюстной системы у пациентов с различными зубочелюстно-лицевыми аномалиями предполагает комплекс последовательно проведенных обследований: телерентгенографии, конусно-лучевой компьютерной томографии, ультразвукового исследования, кинезиографии и электромиографии. Полученные результаты исследования позволили оценить морфофункциональное состояние височно-нижнечелюстного сустава у детей с дистальной окклюзией.